قبل از استفاده از Erlotinib - AASraw چه اطلاعاتی باید بدانید
AASraw پودر Cannabidiol (CBD) و اسانس شاهدانه را به صورت عمده تولید می کند!

ارلوتینب

 

  1. ارلوتینیب چیست؟
  2. Erlotinib چگونه کار می کند؟
  3. ارلوتینیب به طور عمده چه بیماری هایی را درمان می کند؟
  4. در حال حاضر چگونه از Erlotinib در کلینیک استفاده می شود؟
  5. در کدام بیمارها ارلوتینیب موثرتر است؟
  6. مقاومت در برابر ارلوتینیب چیست؟
  7. خطرات مرتبط با ارلوتینیب چیست؟
  8. کدام داروها یا مکمل ها با ارلوتینیب تداخل می کنند؟
  9. FDA درمان ارلوتینیب را تأیید کرد
  10. خلاصه

 

چیست ارلوتینب

ارلوتینیب (CAS:183321-74-6) متعلق به دسته ای از داروها است که به عنوان بازدارنده های تیروزین کیناز شناخته می شوند. این ماده با جلوگیری از عملکرد پروتئینی به نام گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) عمل می کند. EGFR در سطح بسیاری از سلولهای سرطانی و همچنین سلولهای طبیعی یافت می شود. این به عنوان یک "آنتن" عمل می کند ، سیگنالهایی را از سلولهای دیگر و محیط دریافت می کند که به سلول می گوید رشد کند و تقسیم شود. EGFR نقش مهمی در رشد و نمو قبل از تولد و در دوران کودکی دارد و به حفظ جایگزینی طبیعی سلولهای قدیمی و آسیب دیده در بزرگسالان کمک می کند. با این حال ، بسیاری از سلولهای سرطانی مقدار غیرمعمول زیادی EGFR در سطح خود دارند ، یا EGFR آنها با جهش DNA که حامل کد ژنتیکی پروتئین است تغییر کرده است. نتیجه این است که سیگنال های دریافت شده از EGFR بیش از حد قوی هستند و منجر به رشد و تقسیم سلول بیش از حد می شوند ، که یکی از علائم بارز سرطان است.

 

چطور؟ ارلوتینب کار کن 

مکانیسم عملکرد بالینی ضد تومور ارلوتینیب به طور کامل مشخص نشده است. ارلوتینیب فسفوریلاسیون داخل سلولی تیروزین کیناز مرتبط با آن را مهار می کند گیرنده عامل فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) ویژگی مهار با توجه به گیرنده های دیگر تیروزین کیناز کاملا مشخص نشده است. EGFR در سطح سلول سلولهای طبیعی و سلولهای سرطانی بیان می شود.

 

بیماری ها چه کاری انجام می دهند ارلوتینب به طور عمده درمان؟ 

(1) سرطان ریه

Erlotinib در سرطان ریه سلول غیر کوچک غیر قابل برداشت هنگامی که به شیمی درمانی اضافه می شود 19٪ بقا را بهبود می بخشد ، و بقای بدون پیشرفت (PFS) را 29٪ بهبود می بخشد ، در مقایسه با شیمی درمانی تنها. سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید کرد ارلوتینب برای درمان سرطان ریه سلول غیر کوچک محلی یا پیشرفته متاستاتیک که حداقل در یک رژیم شیمی درمانی قبلی شکست خورده است.

در سرطان ریه ، نشان داده شده است که erlotinib در بیماران با جهش EGFR یا بدون آن موثر است ، اما به نظر می رسد در بیماران با جهش EGFR م effectiveثرتر است. بقای کلی ، بقای بدون پیشرفت و بقای یک ساله مانند خط دوم استاندارد است درمانی (دوتاکسل یا پمترکسد). میزان پاسخ کلی در حدود 50٪ بهتر از شیمی درمانی خط دوم استاندارد است. بیمارانی که سیگاری نیستند و سیگاری های سبک سابق ، با آدنوکارسینوما یا انواع مختلف مانند BAC هستند ، به احتمال زیاد جهش EGFR دارند ، اما جهش در همه بیماران ممکن است رخ دهد . یک آزمایش برای جهش EGFR توسط Genzyme ایجاد شده است.

 

(2) سرطان پانکراس

در نوامبر 2005 ، FDA erlotinib را در ترکیب با gemcitabine برای درمان سرطان پانکراس موضعی پیشرفته ، غیر قابل برداشت یا متاستاتیک تأیید کرد.

AASraw سازنده حرفه ای Erlotinib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

(3) مقاومت در برابر درمان

Erlotinib با وضوح 1A به ErbB2.6 ملزم می شود. رنگ سطح نشان دهنده آبگریزی است. همانند سایر داروهای مهارکننده ATP در تولید مولکول کوچک تیروزین کیناز ، مانند ایماتینیب در CML ، بیماران به سرعت مقاومت می کنند. در مورد ارلوتینیب این به طور معمول 8-12 ماه از شروع درمان اتفاق می افتد. بیش از 50٪ مقاومت ناشی از جهش در جیب اتصال ATP حوزه EGFR کیناز است که شامل جایگزینی باقیمانده ترئونین قطبی کوچک با یک باقی مانده بزرگ متیونین غیر قطبی (T790M) است. تقریباً 20٪ مقاومت دارویی در اثر تقویت ماده ایجاد می شود گیرنده فاکتور رشد سلولهای کبدی ، که باعث فعال شدن وابسته به ERBB3 PI3K می شود.

 

ارلوتینب

 

چگونه Is Eرولوتینیب Cفوری USED In The Cلینکی؟

Erlotinib برای اولین بار توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای استفاده در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته که حداقل پس از یک نوع درمان دیگر عود کرده بودند ، تأیید شد. در سال 2005 ، این دارو برای استفاده در ترکیب با داروی دیگر ، gemcitabine ، برای سرطان پیشرفته پانکراس تأیید شد. در سال 2010 ، استفاده از آن گسترش یافت و شامل درمان نگهدارنده برای بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته بود که پس از چهار دوره درمان با داروی مبتنی بر پلاتین ، مانند سیس پلاتین یا کاربوپلاتین ، بیماری پایدار بود. بیمارانی که ارلوتینیب مصرف می کنند معمولاً دارو را کاملاً تحمل می کنند. شایعترین عوارض جانبی راش پوستی و اسهال است.

 

In Wهچ Patients Is Eرولوتینیب Mاستون Eناقص؟

در طول دهه گذشته ، پزشکان تجربه قابل توجهی در مورد مهارکننده های تیروزین کیناز مانند ارلوتینیب ، که EGFR را مسدود می کنند ، کسب کرده اند. به طور فزاینده ای روشن شده است که این داروها بهترین نتیجه را در بیمارانی دارند که سرطان ریه حامل نوع خاصی از جهش است که منجر به پروتئین غیر طبیعی EGFR می شود. این بیماران به احتمال زیاد از نژاد آسیایی ، زن و هرگز سیگاری با نوعی سرطان ریه معروف به آدنوکارسینومای برونکوآلوئولار هستند. بنابراین ، در صورت عدم درمان سرطان از طریق جراحی ، در سال 2013 ، Erlotinib به عنوان اولین درمان برای این زیرگروه از بیماران تأیید شد.

 

چی Is Eرولوتینیب Rهستی؟

ارلوتینیب در زیر گروه بیمارانی که جهش EGFR دارند بسیار مثر است. با این حال ، حتی این بیماران پس از حدود 12 ماه درمان با ارلوتینیب سرانجام پیشرفت سرطان خود را نشان می دهند. این به دلیل ایجاد مقاومت در برابر دارو در سلولهای سرطانی باقیمانده است. در بسیاری از موارد ، مقاومت ناشی از ایجاد جهش دوم در پروتئین EGFR است که از اتصال ارلوتینیب به حوزه تیروزین کیناز جلوگیری می کند. رویکردهای جدید برای درمان این بیماران شامل مهارکننده تیروزین کیناز afatinib ، به تنهایی یا در ترکیب با cetuximab (Erbitux) است که با مکانیزم دیگری EGFR را مهار می کند.

 

خطرات مرتبط با ارلوتینیب چیست؟

در مطالعات ، شایعترین عوارض جانبی با Erlotinib هنگام استفاده به عنوان مونوتراپی برای سرطان ریه ، بثورات (تحت تأثیر 75٪ بیماران) ، اسهال (54٪) ، کاهش اشتها و خستگی (52٪ هر کدام) بود. در مطالعه Tarceva که همراه با gemcitabine برای سرطان لوزالمعده استفاده می شود ، بیشترین عوارض جانبی خستگی (73٪ بیماران را تحت تأثیر قرار می دهد) ، بثورات (69٪) و اسهال (48٪) بود. برای لیست کامل عوارض و محدودیت های دارویی Erlotinib ، به جزوه بسته مراجعه کنید.

 

برای Dفرش یا Sارتقاء Iجمع کردن Wi ام Eرولوتینیب؟

CYP3A4 آنزیمی در کبد است که تجزیه می شود و به از بین بردن ارلوتینیب از بدن کمک می کند. داروهای مهار کننده CYP3A4 می تواند منجر به مقادیر زیادی ارلوتینیب در بدن شود و مقادیر زیاد آن منجر به سمیت ارلوتینیب می شود. از جمله این داروها می توان به آتازاناویر (ریاتاز) ، کلاریترومایسین (بیاکسین) ، ایندیناویر (کریکسیوان) ، ایتراکونازول (اسپورانوکس) ، کتوکونازول (نیزورال) ، نفازودون (سرزون) ، نلفیناویر (ویراسپت) ، ریتونویر (نورویر) ، ساسوینوویر ، ساسوینوویر ، ساسوینوویر ، ساسووینوویر ؛ تلیترومایسین (Ketek) و ووریکونازول (VFEND). در بیمارانی که این داروها را دریافت می کنند ، ممکن است برای جلوگیری از مسمومیت ، دوز کمتری از ارلوتینیب مورد نیاز باشد.

برخی از داروها با افزایش فعالیت آنزیم های CYP3A4 ، حذف ارلوتینیب را افزایش می دهند. این میزان ارلوتینیب را در بدن کاهش می دهد و ممکن است اثر آن را کاهش دهد. نمونه هایی از این داروها عبارتند از: ریفامپیسین (ریفادین) ، ریفابوتین (مایکوبوتین) ، ریفاپنتین (پریفتین) ، فنی توئین (دیلانتین) ، کاربامازپین (تگرتول) ، فنوباربیتال و گیاه خار مریم. در صورت امکان در بیمارانی که ارلوتینیب مصرف می کنند باید از مصرف این داروها خودداری شود. اگر داروهای جایگزین گزینه ای نباشند ، ممکن است دوزهای بالاتر ارلوتینیب مورد نیاز باشد. سیگار کشیدن همچنین غلظت ارلوتینیب را در خون کاهش می دهد. به بیماران توصیه می شود سیگار را ترک کنند.

داروهایی که تولید اسید در معده را کاهش می دهند ، جذب ارلوتینیب را کاهش می دهند. بنابراین ، نباید از داروهای مهارکننده پمپ پروتون (PPI ، به عنوان مثال ، امپرازول [Prilosec ، Zegerid]) با ارلوتینیب استفاده کرد و ارلوتینیب باید 10 ساعت قبل از مسدود کننده های گیرنده H2 (به عنوان مثال ، رانیتیدین [Zantac]) یا دو ساعت بعد تجویز شود. مصرف مسدود کننده گیرنده H2.

تجویز آنتی اسیدها باید چند ساعت از تجویز ارلوتینیب جدا شود. Erlotinib با افزایش خطر خونریزی همراه است ، به ویژه در بیمارانی که وارفارین (کومدین) نیز مصرف می کنند. بیمارانی که وارفارین مصرف می کنند باید از نزدیک کنترل شوند.

 

FDA تأیید شد ارلوتینب رفتار

در تاریخ 18 اکتبر 2016 ، اداره غذا و داروی ایالات متحده ، شاخص داروی erlotinib (TARCEVA ، Astellas Pharm Global Development Inc.) را برای درمان سرطان ریه سلول های کوچک تغییر داد (NSCLC) برای محدود کردن استفاده به بیمارانی که تومورهای آنها دارای جهش های خاص گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) هستند.

تغییر برچسب گذاری در مورد بیماران مبتلا به NSCLC تحت درمان نگهدارنده یا خط دوم یا بیشتر اعمال می شود. این موارد فقط در بیمارانی که تومورهای آنها با حذف EGFR اگزون 19 یا اگزون 21 L858R جهش جایگزینی محدود شده است ، توسط آزمایش تایید شده FDA تشخیص داده خواهد شد. نشانه خط اول قبلا به بیماران مبتلا به EGFR حذف 19 اگزون یا جهش جایگزینی اگزون 21 محدود شده بود.

این مکمل برچسب گذاری بر اساس نتایج آزمایش IUNO ، آزمایش تصادفی ، دوسوکور ، کنترل دارونما ، داروی erlotinib به عنوان درمان نگهدارنده در 643 بیمار مبتلا به NSCLC پیشرفته که در طی چهار دوره پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول تجربه نکرده اند ، انجام می شود. شیمی درمانی خط اول مبتنی بر پلاتین. بیمارانی که تومورهای آنها دارای جهش فعال کننده EGFR (حذف اگزون 19 یا جهش اگزون 21 L858R) بودند از این آزمایش حذف شدند. بیماران 1: 1 به صورت خوراکی یک بار در روز erlotinib یا دارونما (322 erlotinib ، 321 دارونما) تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول تصادفی شدند. پس از پیشرفت در درمان اولیه ، بیماران واجد شرایط ورود به یک مرحله با برچسب باز بودند. پنجاه درصد از بیماران تصادفی به ارلوتینیب وارد مرحله باز شده و شیمی درمانی شدند ، در حالی که 77 درصد از بیماران تصادفی با دارونما وارد مرحله برچسب باز شدند و ارلوتینیب دریافت کردند.

نقطه نهایی اولیه آزمایش بقای کلی بود. نتایج نشان داد که زنده ماندن پس از درمان با ارلوتینیب بهتر از دارونما نیست که به عنوان نگهداری در بیماران با تومورهای متاستاتیک NSCLC که جهش های فعال کننده EGFR را در خود ندارند ، تجویز می شود. هیچ تفاوتی در بقای بدون پیشرفت بین بازوی ارلوتینیب و بازوی دارونما مشاهده نشد.

FDA نیازی به نیازهای جدید پس از بازاریابی یا درخواست تعهدات پس از بازاریابی براساس نتایج آزمایش IUNO نخواهد داشت.

AASraw سازنده حرفه ای Erlotinib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

خلاصه

Erlotinib یک داروی مصنوعی است که برای درمان سرطان تجویز می شود. این ماده برای درمان سرطان ریه سلولهای کوچک ، سرطان پروستات متاستاتیک غیر قابل برداشت و پیشرفته و سرطان پانکراس مجاز است. عوارض جانبی ، مقدار مصرف ، تداخلات دارویی ، هشدارها و اقدامات احتیاطی و اطلاعات ایمنی بارداری را قبل از آن مرور کنید استفاده کنید ارلوتینیb.

 

ارجاع

[1] توماس ال پتی ، MD (2003). "عوامل تعیین کننده پاسخ و زنده ماندن تومور با Erlotinib در بیماران مبتلا به سرطان ریه غیر سلول کوچک". مجله سرطان بالینی. 1 (17): 3–4.

[2] "FDA تست Roche را به عنوان CDx برای Tarceva برای درمان بیماران خاص NSCLC تأیید می کند". GenomeWeb بازیابی شده در 10 ژانویه 2020.

[3] Dudek AZ ، Kmak KL ، Koopmeiners J ، و دیگران. (2006). "بثورات پوستی و بافت شناسی برونکوآلوئولار با مزایای بالینی در بیماران تحت درمان با گفتینیب به عنوان درمانی برای سرطان ریه سلول کوچک یا پیشرفته یا متاستاتیک که قبلاً درمان شده است ارتباط دارد". سرطان ریه. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE ، Goddard L ، Gee JM ، Hiscox S ، Rubini M ، Barrow D ، Knowlden JM ، Williams S ، Wakeling AE ، Nicholson RI: سیگنالینگ گیرنده فاکتور I مانند انسولین و مقاومت بدست آمده در برابر ژفیتینیب (ZD1839 ؛ ایرسا) در سلولهای سرطانی و پستان انسان. Endocr Relat Cancer. دسامبر 2004 ؛ 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K ، Hagiwara K (2013). "جهش گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال (EGFR) و درمان شخصی در سرطان ریه سلول کوچک کوچک پیشرفته (NSCLC)". هدف آنکولوژی. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] کوهن ، مارتین اچ. جانسون ، جان آر. چن ، یه فونگ ؛ سریدهارا ، راجشواری ؛ پازدور ، ریچارد (آگوست 2005). ”خلاصه تأیید دارو FDA: قرص های erlotinib (Tarceva)”. آنکولوژیست 10 (7): 461–466.

[7] Blum G ، Gazit A ، Levitzki A: مهار کننده های رقابتی بستر گیرنده های کیناز IGF-1. بیوشیمی. 2000 دسامبر 26 ؛ 39 (51): 15705-12.

[8] "داروی سرطان: دادگاه عالی به سیپلا اجازه می دهد تا اعتراض خود را علیه روشه پس بگیرد". بار اقتصادی. 16 ژوئن 2017. بایگانی شده در نسخه اصلی در 24 دسامبر 2019. بازیابی شده در 23 دسامبر 2019.

[9] Delbaldo C ، Faivre S ، Raymond E: [بازدارنده های فاکتور رشد اپیدرمال]. Rev Med Interne. 2003 ژوئن ؛ 24 (6): 372-83.

[10] Chen X، Ji ZL، Chen YZ: TTD: بانک اطلاعاتی هدف درمانی. Nucleic Acids Res. 2002 ژانویه 1 ؛ 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM ، Neuvonen PJ ، Backman JT: ارزیابی آزمایشگاهی اثرات مهاری وابسته به زمان بر فعالیت CYP2C8 و CYP3A توسط چهارده مهار کننده پروتئین کیناز داروی متاب دفع 2014 ژوئیه ؛ 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 آوریل.

0 دوست دارد
85 نمایش ها

شما همچنین دوست خواهید

نظرات بسته شده است.