پودر اورولیتین

1. Urolithin A Backgroud

فواید قلبی انار باعث شده محققان بررسی کنند که این میوه قرمز از چه راه هایی می تواند سلامت ما را حفظ کند. در یافته های اخیر ، محققان سوئیسی یک مولکول جدید را شناسایی کردند که حاصل هضم دو ترکیب موجود در انار است: پونیکالاژین ها و الاژیتانین ها. این مولکول منحصر به فرد ، معروف به urolithin A ، به جوان سازی میتوکندری ، نیروگاه های سلولی ما کمک می کند. اورولیتین A درهای درمانی بالقوه جدیدی را در برابر اختلالات مرتبط با سن ، از جمله ضعف ، که یک عامل خطر برای ناتوانی ، بستری شدن در بیمارستان و مرگ و میر است ، باز می کند.

2.Urolithin A مروری

اورولیتین A یک ترکیب متابولیت است ، که در گروه ترکیبات آلی است که به عنوان بنزو کومارین شناخته می شود. این محصول نهایی است که از مصرف مواد غذایی تولید می شود و حاوی الاژیتانینین (پلی فنول) است و توسط باکتریهای روده بدن متابولیزه می شود. به عبارت دیگر ، اورولیتین A هنگامی تولید می شود که فردی منابع غذایی حاوی الاژیتانین را مصرف کند.

اورولیتین A به طور طبیعی در شکل نهایی خود رخ نمی دهد. منابع غذایی الاژیتانین ، مانند انواع خاصی از توت ها و انار ، باید با باکتری های روده متابولیزه شوند تا ایجاد شوند. برای اینکه این ترکیب کاربردهای مناسبی داشته باشد ، باید در آزمایشگاه تولید شود یا به عبارت دیگر ، باید اورولیتین A مصنوعی تولید شود تا بتوان از آن استفاده کرد.

3. Urolithin مکانیزم عمل

اورولیتین A چگونه کار می کند؟ اسیدهای الاژیک و الاژیتانین ها پیش سازهای اورولیتین A هستند.

الاژیتانین ها از روده هیدرولیز می شوند تا اسید الاژیک آزاد شود ، و این از طریق میکرو فلور روده به اورولیتین از طریق کاهش فزاینده در 1 از دو لاکتون حذف متوالی گروه های هیدروکسیل ، پردازش می شود. پس از مصرف آن در روده ، پودر اورولیتین A وارد سیستم جریان روده می شود.

میتوفاژی ، طبق تعریف ویکی پدیا ، تخریب انتخابی میتوکندری شما توسط اتوفاژی است. اغلب به دلیل آسیب یا استرس در میتوکندری معیوب اتفاق می افتد. با این حال ، با افزایش سن ، عملکرد میتوفاژی کارایی کمتری پیدا می کند. خوشبختانه ، اورولیتین A برای تحریک میتوفاژی به روشی محافظت شده در بین گونه های مختلف تأیید شده است.

4. فواید / اثرات Urolithin A

❶ اورولیتین A به مبارزه با سرطان کمک می کند

با وجود مراقبت های جراحی تهاجمی و شیمی درمانی ، تقریباً 50٪ از افراد مبتلا به سرطان روده بزرگ به تومورهای عود کننده مبتلا می شوند. این ممکن است تا حدی به دلیل زنده ماندن سلولهای بنیادی خطرناک سرطان روده بزرگ باشد که در برابر شیمی درمانی معمولی مقاومت می کنند و برای سرطان های بعدی به عنوان "دانه" عمل می کنند. 6
در یک یافته جالب ، محققان سلولهای بنیادی سرطان روده بزرگ را از یک بیمار مبتلا به سرطان روده بزرگ در معرض مخلوطی حاوی 85٪ urolithin A یا 30٪ urolithin A. قرار دادند. نتایج چشمگیر بودند. مخلوط غلظت اورولیتین A بیشتر در مهار تعداد و اندازه سلولهای بنیادی سرطان روده بزرگ و مهار فعالیت آلدهید دهیدروژناز ، یک نشانگر مقاومت شیمیایی موثر بود.

❷ Urolithin A - اثرات محافظتی عصبی

ارتباط بین انار و اثرات محافظت نورونی آن در برابر بیماری آلزایمر در مطالعات حیوانی کاملاً ثابت شده است .8 با این حال ، مواد تشکیل دهنده فعال زیستی برای این عمل تاکنون ناشناخته بودند.
انتظار می رود تا سال 115 بیماری آلزایمر بیش از 2050 میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار دهد. گروهی از محققان مطالعه قبلی حیوانات را بررسی کردند که در مورد اثرات ضد آلزایمر ترکیبات عصاره انار گزارش شده است.
تیم تحقیقاتی توانایی این اجزا را برای عبور از سد خونی مغزی ارزیابی کردند و دریافتند که یک فرم متیله شده از یورولیتین A (mUA) ، مشتق شده از انار ، بهمراه سایر الکترولیتها قادر به انجام این کار هستند.
و گرچه تحقیقات بیشتری لازم است ، نویسندگان نتیجه گرفتند که یورولیتین ترکیبات احتمالی مسئول اثرات ضد آلزایمر است که شامل محافظت در برابر سمیت عصبی و فیبریلاسیون آمیلوئید b است. این نتایج امیدوار کننده است و نیاز به بررسی سایر استراتژیهای مداخله رژیم غذایی مبتنی بر طبیعی را برای پیشگیری یا کاهش سرعت پیشرفت آلزایمر نشان می دهد.
نتایج و اطلاعات حاصل از این مطالعات مختلف ، اهمیت ترکیبات پلی فنول متابولیت مانند urolithin A از انار و نقش آنها را در مبارزه با سرطان روده بزرگ و بیماری های تخریب کننده عصب پشتیبانی می کند.
مطالعات همچنین نشان داده اند که اورولیتین A می تواند قدرت و استقامت عضلات را در افراد پیر افزایش دهد. تحقیقات اخیر نشان می دهد که شواهد اولیه مزایای دیگری از Urolithin A را ارائه می دهد که شامل موارد زیر است:

-ضد التهاب
-ضد سرطان
-آنتی اکسیدان
-ضد قارچ
-ضد میکروبی

اورولیتین A نیز به عنوان مکمل محصولات پروتئینی به منظور افزایش اثرات ورزش و همچنین کاهش چاقی به شدت دیده می شود.

5. Urolithin A عوارض جانبی

در کارآزمایی بالینی فوق الذکر ، هیچ عارضه جانبی نامطلوبی گزارش نشده است. به نظر می رسد در تحقیقات انجام شده بر روی یک سری مطالعات بالینی و بالینی ، شواهدی از حمایت از ایمنی استفاده از اورولیتین A وجود دارد.

هیچ اثر سم شناسی حتی در مطالعاتی که بیشترین دوز تجویز شده در موش صحرایی را گزارش کرده است ، گزارش نشده است.

6. Urolithin A منابع غذایی

همانطور که گفته شد ، اورولیتین A در شکل نهایی آن به طور طبیعی ظاهر نمی شود. شناخته شده نیست که در هیچ منبع غذایی یافت شود. با این حال ، پیش ماده این ترکیب را می توان در برخی میوه ها و آجیل ها یافت. منابع غذایی حاوی الاژیتانین مانند انار ، تمشک ، توت فرنگی ، ابر توت و گردو برخی از این موارد است.

الاژیتانین های موجود در این میوه ها و آجیل ها در روده هیدرولیز می شوند و اسید الاژیک تولید می کنند که پس از آن بیشتر در روده فرآوری می شود و با میکرو فلور روده به اورولیتین A متابولیزه می شود.

توجه به این نکته ضروری است که اورولیتین A همیشه هنگام بلع اتفاق نمی افتد. در روده برخی از افراد ترکیب سالم میکرو فلورا وجود ندارد که برای تبدیل اسید الاژیک به اورولیتین A. لازم باشد. این بدان معنی است که اگر همه انار ، گردو یا توت بخورند هرکسی در روده خود اورولیتین A تولید نخواهد کرد. همه اینها به باکتری های روده موجود در بدن شما بستگی دارد.

7. Urolithin A فرآیند تولید

اورولیتین A از طریق سنتزهای شیمیایی با استفاده از یکی از دو فرآیند شرح داده شده در زیر تولید می شود. هر دو فرآیند شامل یک واکنش جفت اولمان و به دنبال آن یک تیمار اسید لوئیس برای تولید یک محصول urolithin A بسیار خالص است.

محصول نهایی با استفاده از روش استاندارد درمان در حلال ها تصفیه می شود ، فیلتر می شود ، شسته می شود و خشک می شود تا اورولیتین خالص A. بدست آید. این محصول بعداً تحت کاهش اندازه ذرات قرار می گیرد.

طبق فرآیندهای کاملاً ثابت ، پودر اورولیتین A به صورت مصنوعی در چندین مرحله اصلی تولید و خالص سازی می شود تا مشخصات کاملا خالص 99٪ باشد. مواد اولیه و مراحل پردازش درگیر در ساختن یورولیتین A شامل 2-Bromo-5-methoxy benzoic acid، 2-Bromo-5-hydroxy benzoic acid، Resorcinol، 50٪ hydroxyide sodium، مس سولفات pentahydrate ، متانول ، کلرید آلومینیوم ، تولوئن ، DMSO ، متانول ، اسید استیک و TBME (ترت بوتیل متیل اتر).

8. Urolithin مصنوعی A در مقابل Urolithin طبیعی A

همانطور که در بالا ذکر شد ، اورولیتین A متابولیت باکتریایی الاژیتانین (ET) یا اسید الاژیک (EA) مشتق شده از روده است. اگر می خواهید مقدار زیادی اورولیتین A بدست آورید ، ابتدا باید میوه های حجیم بخورید و سپس منتظر بمانید تا آنها از الاژیتانین ها و اسید الاژیک به اورولیتین A. منتقل شوند. این فرآیند طولانی است ، و خلوص آن کم است و از همه مهمتر ، انجام این کار بسیار گران خواهد بود.

همه افراد از میکرو فلورای مناسبی برخوردار نیستند که بتواند متابولیت را ایجاد کند. بعلاوه ، این فرایند هرگز نمی تواند در تولید انبوه در یک مرکز تولید سازگار با GMP اعمال شود.

خبر خوب این است که ، بالاخره Urolithin A به عنوان یک ماده جدید ، در سال 2019 از طریق Cima Science به صورت تجاری در دسترس است. اکنون می توان آن را در آزمایشگاه و کارخانه سنتز کرد. اورولیتین مصنوعی از نظر ساختار با اورولیتین طبیعی یکسان است. توانایی تولید تا 3000 کیلوگرم یا 2.5 تن در ماه است.

9. Urolithin A Safety

اورولیتین A توسط اتحادیه اروپا به عنوان یک ماده غذایی جدید تأیید می شود.

سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) در سال 2018 وضعیت GRAS خود را که در فرمول مکمل های غذایی مورد استفاده قرار می گیرد ، به اورولیتین A اعطا کرده است. GRAS به این معنی است که اورولیتین A به طور کلی با دوز 500 میلی گرم تا 1 گرم در هر وعده بی خطر تلقی می شود.

ایمنی اورولیتین A در یک سری آزمایشات بالینی و بالینی مورد تحقیق قرار گرفت ، که ایمنی سلامتی آن را برای استفاده های مورد نظر تشویق می کند. دوز مكرر مطالعات 28 روزه و 90 روزه urolithin A در موش صحرايي هيچگونه اثر سم شناسي را در برخي از پارامترهاي اندازه گيري شده به دوز آزمايش نشان نداد.

10. به خرید پودر فله Urolithin A/Urolithin A 8-Methyl Ether از AASraw خوش آمدید!

کشف urolithin A ، که از ترکیبات پونیکالاژین و الاژیتانین موجود در انار حاصل می شود ، فرصت های جدیدی را برای مبارزه با کاهش عملکرد میتوکندری مربوط به سن و ضعف و از بین رفتن عضله ایجاد می کند.

با کمک به سلولها در تجدید خود و بهینه سازی عملکرد عضلات ، عصاره انار و متابولیت تازه شناسایی شده آن ، urolithin A - می تواند موفقیت آمیز باشد.

همراه با این یافته ها ، شواهد حمایتی از تأثیرات قدرتمندی که یورولیتین A بر بیماری آلزایمر و سرطان دارد ، ارائه می دهد و ابزار دیگری برای مبارزه با این شرایط ویرانگر که بسیاری از افراد پیر را تحت تأثیر قرار می دهد ، ارائه می دهد.

این رویکرد تغذیه ای امکاناتی را ایجاد می کند که رویکردهای دارویی سنتی هرگز کشف نکرده اند. اگر می خواهید پودر Urolithin A / پودر Urolithin A 8-Methyl Ether بخرید ، AASraw شاید انتخاب خوبی باشد.

11. Urolithin A VS Urolithin B

هر دو پودر Urolithin B و Urolithin A در مکمل ها استفاده می شوند، اما با مزایای عملکردی متفاوت. آنها با مکانیسم عمل متفاوتی کار می کنند. Urolithin A عمدتاً برای فرمول ضد پیری به دلیل مکانیسم میتوفاژی آن است در حالی که urolithin B در فرمول تغذیه ورزشی به عنوان یک عنصر عضله ساز است.

Urolithin A یک ترکیب بسیار خوب تحقیق شده است، به طور کلی توسط FDA ایمن (GRAS) در نظر گرفته شده است، در حالی که urolithin B اینطور نیست. مارک های مکمل بیشتری وجود دارد که از urolithin A استفاده می کنند تا urolithin B.

Urolithin A و Urolithin B مرتبط هستند. عصاره انار حاوی هر دوی این اورولیتین ها است. انار اوج میوه است. پس از هضم، قسمت‌های تشکیل‌دهنده آن‌ها می‌تواند توسط فلور روده به اورولیتین C تبدیل شود و سپس به Urolithin D و A و سپس Urolithin B تبدیل شود. از این نظر، urolithin A می‌تواند به urolithin B تبدیل شود.

در نتیجه، مقادیر کمی از urolithin B را می توان در خون افرادی که با عصاره انار تغذیه می کنند، یافت. با این حال، خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی آن بسیار ضعیف تر از urolithin A است. با این حال، urolithin B مزیت خاص خود را نسبت به urolithin A دارد. این می تواند اندازه سلول های عضلانی را افزایش داده و رشد عضلانی را تسریع کند.

12. Urolithin B توضیحات

Urolithin B urolithin ، نوعی ترکیبات فنولیک است که پس از جذب غذاهای حاوی الاագیتانین ها مانند انار ، توت فرنگی ، تمشک قرمز ، گردو یا شراب قرمز بلوط در روده انسان تولید می شود. urolithin B در ادرار به صورت گلوکورونید اورولیتین B یافت می شود.

اورولیتین B نیز یک محصول طبیعی با فعالیت ضد تکثیر و آنتی اکسیدان است. اورولیتین B در اثر متابولیسم از پلی فنول های موجود در برخی از مغزها و میوه ها ، به ویژه انارها تشکیل می شود. نشان داده شده است که اورولیتین B از سد مغز خون عبور می کند و ممکن است اثرات محافظت نورونی در برابر بیماری آلزایمر داشته باشد.

13. مکانیزم عمل Urolithin B

تخریب پروتئین را کاهش داده و هیپرتروفی عضلات را القا می کند. اورولیتین B فعالیت آروماتاز ​​را مهار می کند ، آنزیمی که استروژن و تستوسترون را تبدیل می کند.

اورولیتین B یک محصول طبیعی با فعالیت ضد تکثیر و آنتی اکسیدان است. اورولیتین B در اثر متابولیسم از پلی فنول های موجود در برخی از مغزها و میوه ها ، به ویژه انارها تشکیل می شود. نشان داده شده است که اورولیتین B از سد مغز خون عبور می کند و ممکن است اثرات محافظت نورونی در برابر بیماری آلزایمر داشته باشد.

14. کاربرد Urolithin B

محققان UCL در حالی که خواص ضد التهابی و آنتی اکسیدانی urolithins A و B را مطالعه می کردند ، کشف کردند که مورد دوم اثر محافظتی روی عضلات دارد. سلولهای عضلانی در فرهنگ که با اورولیتین B در تماس بودند ، بزرگتر از سلولهای غیرمستقیم بودند. می خواستیم بدانیم چرا.

اول ، آنها این ماده را در شرایط آزمایشگاهی مورد مطالعه قرار دادند و دریافتند که یورولیتین B یک اثر دوگانه دارد: این ماده سنتز پروتئین عضله را فعال کرده و تخریب را کند می کند.

دوم ، محققان اثر urolithin B in vivo را بر روی موش ها بررسی کردند. پروفسور فرانکو گفت: "این رشد عضلات آنها را افزایش داد". "ما همچنین آن را به موشهایی که عصب سیاتیک آنها قطع شده منجر به فلج پا تجویز کردیم ، و از دست دادن عضلات بعدی 20 تا 30٪ با سرعت کمتری و به میزان کمتری اتفاق افتاد."

15. اثرات Urolithin B

اورولیتین B یکی از متابولیت های میکروبی روده الاژیتانین ها است و دارای اثرات ضد التهابی و آنتی اکسیدانی است. اورولیتین B با کاهش فسفوریلاسیون و تخریب IκBα از فعالیت NF-kB جلوگیری کرده و فسفوریلاسیون JNK ، ERK و Akt را سرکوب می کند و فسفوریلاسیون AMPK را افزایش می دهد. اورولیتین B همچنین تنظیم کننده توده عضلانی اسکلتی است.

(1) اورولیتین B از دست دادن وزن عضلات ناشی از عصب کشی را کاهش می دهد
(2) هایپرتروفی عضله اسکلتی ناشی از اورولیتین B در موش ها
(3) اثر آنابولیک urolithin B توسط گیرنده آندروژن ایجاد می شود
(4) اورولیتین B با فعال سازی سیگنالینگ mTORC2 سنتز پروتئین را در میوتوب های C12C1 تحریک می کند
(5) اورولیتین B با کاهش تنظیم مسیر یوبی کویتین-پروتئازوم ، تخریب پروتئین را مهار می کند
(6) اورولیتین B تمایز میوز لوله های C2C12 را افزایش می دهد

ارجاع

[1] Spendiff ، S. و همکاران حذف DNA میتوکندریایی در سلولهای ماهواره ای عضله: پیامدهای درمانی. هوم مول ژنت 22 ، 4739–4747 (2013).
[2] Milburn، MV & Lawton، KA کاربرد متابولومیک برای تشخیص مقاومت به انسولین. آنو کشیش پزشکی 64 ، 291–305 (2013).
[3] لیکر ، RC و همکاران فسفوریلاسیون Ampk از Ulk1 برای هدف قرار دادن میتوکندری به لیزوزومها در میتوفاژی ناشی از ورزش مورد نیاز است. نات ارتباطات 8 ، 548 (2017).
[4] Singh ، R. و دیگران تقویت یکپارچگی سد روده توسط یک متابولیت میکروبی از طریق مسیر Nrf2. نات ارتباطات 10 ، 89 (2019).
[5] Andreux ، PA و همکاران عملکرد میتوکندری در عضله اسکلتی افراد مسن قبل از ضعف آسیب دیده است. علمی Rep. 8 ، 8548 (2018).
[6] گونگ ، ز. و دیگران اورولیتین A باعث کاهش اختلال حافظه و التهاب عصبی در موشهای APP / PS1 می شود. J. Neuroinflammation 16 ، 62 (2019).
[7] فلدر ، TK و همکاران فسفولیپیدهای خاص در گردش ، آسیل کارنیتین ها ، اسیدهای آمینه و آمین های بیوژنیک از مارکرهای ورزش هوازی هستند. J. Sci پزشکی ورزش 20 ، 700–705 (2017).
[8] Schooneman ، MG ، Vaz ، FM ، Houten ، SM & Soeters ، MR Acylcarnitines: آیا مقاومت به انسولین را منعکس یا ایجاد می کنید؟ دیابت 62 ، 1-8 (2013).
[9] رهنمود در مورد استراتژی های شناسایی و کاهش خطرات مربوط به آزمایشات بالینی برای اولین بار در انسان با محصولات دارویی تحقیقاتی EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (آژانس دارویی اروپا ، 2007).
[10] Keefe، اطلاعیه GRM GRAS GRN 000791 (سازمان غذا و دارو ، 2018).
[11] Drake، JC & Yan، Z. میتوفاژی در حفظ پروتئازهای میتوکندری عضله اسکلتی و سلامت متابولیک با افزایش سن. J. فیزیول 595 ، 6391–6399 (2017).
[12] Choi، AM، Ryter، SW & Levine، B. اتوفاژی در سلامت انسان و بیماری. N. Engl. J. پزشکی 368 ، 651–662 (2013).