پودر Brexanolone (516-54-1) - تامین کننده کارخانه تولید کننده
AASraw پودر Cannabidiol (CBD) و اسانس شاهدانه را به صورت عمده تولید می کند!

برکسانولون

رتبه: دسته بندی:

توضیحات محصول

خصوصیات اساسی

نام محصول برکسانولون
شماره CAS 516-54-1
فرمول مولکولی C21H34O2
وزن فرمول 318.501
مترادف آلوپرگنانولون

برکسانولون

516-54-1

آلوترترا هیدروپروژسترون

آلوپرگنان-3 آلفا-اول-20-یک

ظاهر پودر سفید
ذخیره سازی و جابجایی خشک ، تاریک و در دمای 0 - 4 درجه سانتیگراد برای کوتاه مدت (روزها تا هفته ها) یا -20 درجه سانتیگراد برای مدت طولانی (ماهها تا سالها) ..

 

شرح Brexanolone

Brexanolone یک داروی ضد افسردگی استروئیدی عصبی ، تجویز داخل وریدی و منحصر به فرد است که در درمان افسردگی متوسط ​​تا شدید پس از زایمان استفاده می شود. در کارآزمایی های بالینی prelicensure ، درمان با داروی برکسانولون با افزایش میزان افزایش آمینوترانسفراز سرم همراه نبوده و با مواردی از نظر آسیب حاد کبدی از نظر بالینی ارتباطی نداشته است.

Brexanolone همچنین یک 3-هیدروکسی-5 آلفا-پرگنان-20-یک است که در آن گروه هیدروکسی در موقعیت 3 دارای تنظیمات آلفا است. این یک متابولیت از هورمون جنسی پروژسترون است و برای درمان افسردگی پس از زایمان در زنان استفاده می شود. این ماده به عنوان متابولیت انسانی ، ضد افسردگی ، تعدیل کننده GABA ، بیهوشی داخل وریدی و آرامبخش نقش دارد.

 

مکانیسم عمل Brexanolone

مکانیسم عملکرد برکسانولون کاملاً مشخص نیست. Brexanolone یک فرمولاسیون آبی از آلوپرگنانولون است. آلوپرگنانولون یک متابولیت اصلی پروژسترون است. سطح آلوپروگنانولون با پروژسترون در دوران بارداری با بالاترین میزان در سه ماهه سوم همچنان افزایش می یابد. آلوپرگنانولون یک استروئید عصبی فعال ، درون زا و قوی است که از طریق تعدیل مثبت آلوستریک روی گیرنده های نوع گاما-آمینوبوتیریک سیناپسی و برون سیناپسی (GABA) نوع تحریک پذیری نورون ها را تعدیل می کند. گیرنده های خارج سیناپسی GABA نوع A باعث مهار مقوی می شوند که در مقایسه با بنزودیازپین ها که واسطه مهار فازی در گیرنده های نوع A GABA هستند ، مکانیسم آلوپروگنانولون را منحصر به فرد می کند.

 

برنامه Brexanolone

برکسانولون اولین دارویی است که تاکنون به طور خاص برای درمان افسردگی پس از زایمان (PPD) در زنان بالغ توسط FDA آمریکا تأیید شده است. از آنجا که PPD ، مانند انواع مختلف افسردگی ، با احساس غم ، بی ارزشی یا گناه ، اختلال شناختی و یا احتمالاً ایده خودکشی مشخص می شود ، یک بیماری تهدید کننده زندگی محسوب می شود. در نتیجه مطالعات نشان داده است که PPD می تواند تأثیرات منفی عمیقی بر پیوند مادر و نوزاد و رشد بعدی نوزاد بگذارد. توسعه و در دسترس بودن بركسانولون برای درمان PPD در زنان بالغ متعاقباً درمانی جدید و امیدواركننده را فراهم می كند ، جایی كه تعداد اندكی قبلاً وجود داشته است. به طور خاص ، استفاده از برکسانولون در درمان PPD نویدبخش است زیرا تا حدی به عنوان یک مکمل مصنوعی برای کمبودهای احتمالی برکسانولون درون زا (آلوپراگنانولون) در زنان پس از زایمان مستعد PPD عمل می کند در حالی که بسیاری از داروهای ضد افسردگی معمولاً اقداماتی را به دنبال دارند حضور و فعالیت موادی مانند سروتونین ، نوراپی نفرین و / یا مونوآمین اکسیداز را تعدیل کنید اما فعالیتهایی را که مستقیماً با PPD مرتبط هستند مانند نوسانات طبیعی در سطح استروئیدهای عصبی فعال درون زا مانند آلوپرگنانولون انجام دهید. و سرانجام ، اگرچه بركسانولون ممكن است تحت آزمایشات بالینی برای بررسی توانایی های خود در درمان صرع در وضعیت فوق مقاوم باشد ، به نظر می رسد كه برخی از این مطالعات نتوانسته اند نقاط پایانی اولیه را كه موفقیت در از بین بردن عوامل از خط سوم و از بین بردن احتمالات صرع تهدید کننده زندگی با برکسانولون در مقابل دارونما هنگامی که به استاندارد مراقبت اضافه می شود.

 

هشدارها و عوارض جانبی Brexanolone

Brexanolone به طور گسترده توسط بسیاری از مسیرها متابولیزه می شود و بنابراین بعید است که دارای تداخلات دارویی و دارویی قابل توجه باشد. CYP2C9 تنها آنزیم سیتوکروم P450 است که نشان داده شده توسط برکسانولون در مطالعات in vitro مهار می شود. هنگامی که برکسانولون با فنی توئین ، یک بستر CYP2C9 همزمان استفاده شد ، یک مطالعه تعامل بالینی موفق به نشان دادن هیچ تغییری در فارماکوکینتیک نشد. پتانسیل سوuse استفاده نیز کم بودن نشان داده شده است ، زیرا هیچ تفاوتی در گزارش های ذهنی در مقایسه با دارونما نشان داده است. از نظر تأثیر نقص کبدی و کلیوی در فارماکوکینتیک ، هیچ تغییری در تحمل در بیماران مبتلا به بیماری کبدی متوسط ​​تا شدید وجود ندارد و هیچ گونه تنظیم دوز برای بیماری شدید کلیه لازم نیست. با این حال ، ماده حل کننده SBECD ممکن است در بیمارانی که دچار نقص شدید کلیه هستند ، تجمع یابد و بنابراین برکسانولون نباید به بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی داده شود.

 

ارجاع

[1] Meltzer-Brody S، Colquhoun H، Riesenberg R، et al.: تزریق بركسانولون در افسردگی پس از زایمان: دو آزمایش چند مرحله ای ، دو سو كور ، تصادفی ، كنترل دارونما ، فاز 3. لانست 2018؛ 392: 1058–1070 Crossref ، Google Scholar.

[2] Luke DR، Tomaszewski K، Damle B، et al.: بررسی داروسازی اساسی و بالینی سولفوبوتیلتر-بتا-سیکلودکسترین (SBECD). J Pharm Sci 2010 ؛ 99: 3291–3301 Crossref ، Google Scholar.

[3] تزریق Brexanolone ، برای استفاده داخل وریدی: سند توجیهی حامی مالی. کمبریج ، ماس ، درمانگاه مریم گلی ، کمیته مشاوره دارویی روانپزشکی و جلسه ایمنی دارو و ایمنی و مدیریت ریسک ، 2 نوامبر 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S ، Petraglia F ، Benedetto C ، Nappi RE ، Bernardi F ، Fadalti M ، Reis FM ، Luisi M ، Genazzani AR. سطح سرمی آلوپرگنانولون در زنان باردار: تغییر در دوران بارداری ، هنگام زایمان و در بیماران مبتلا به فشار خون بالا. J Clin Endocrinol Metab. 2000 ژوئیه ؛ 85 (7): 2429-33. [گروه].

[5] Paul SM ، Purdy RH. استروئیدهای عصبی. FASEB J. 1992 مارس ؛ 6 (6): 2311-22. [PubMed]

[6] Farrant M ، Nusser Z. تغییرات در یک موضوع مهاری: فعال سازی فازیک و مقوی گیرنده های GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 مارس ؛ 6 (3): 215-29. [PubMed]

[7] Johannsen BM ، Larsen JT ، Laursen TM ، Bergink V ، Meltzer-Brody S ، Munk-Olsen T. مرگ و میر همه علت در زنان با اختلالات روانپزشکی شدید پس از زایمان. روانپزشکی Am J. 2016 ژوئن 01 ؛ 173 (6): 635-42. [مقاله رایگان PMC] [PubMed].

[8] نورلندر ی ، برگینک پنجم ، ون دن برگ نماینده مجلس. تعامل مادر و کودک را در هنگام بستری شدن و ترشح در افسردگی و روان پریشی پس از زایمان درک و مشاهده کرد. Arch Womens Ment Health. 2008 ؛ 11 (1): 49-56. [PubMed]