پودر Allopregnanolone (516-55-2) - تامین کننده کارخانه تولید کننده
AASraw پودر Cannabidiol (CBD) و اسانس شاهدانه را به صورت عمده تولید می کند!

آلوپرگنانولون

رتبه: دسته بندی:

آلوپرگنانولون ، همچنین به عنوان سپرانولون و ایزوپرگنانولون شناخته می شود ، یک آنتاگونیست استروئیدی تنظیم کننده گیرنده GABA و 11-بتاهیدروکسی استروئید دهیدروژناز نوع 1 (11β-HSD1)…

توضیحات محصول

خصوصیات اساسی

نام محصول آلوپرگنانولون
شماره CAS 516-55-2
فرمول مولکولی C21H34O2
وزن فرمول 318.5
مترادف NSC-97078؛ U-0949؛ UC-1010؛ NSC97078؛ U0949؛ UC1010؛ NSC 97078؛ U 0949؛ UC 1010؛ ایزوپرگنانولون ؛ آلوپرگنانولون ؛ سپرانولون؛ 516-55-2؛ 5 آلفا-پرگنان-3 بتا-اول-20-یک
ظاهر پودر سفید
ذخیره سازی و جابجایی خشک ، تاریک و در دمای 0 - 4 درجه سانتیگراد برای کوتاه مدت (روزها تا هفته ها) یا -20 درجه سانتیگراد برای مدت طولانی (ماهها تا سالها).

 

شرح آلوپرگنانولون

آلوپرگنانولون ، همچنین به عنوان سپرانولون و ایزوپرگنانولون شناخته می شود ، یک آنتاگونیست استروئیدی تعدیل کننده گیرنده GABA و 11-بتاهیدروکسی استروئید دهیدروژناز نوع 1 (11β-HSD1) است. سپرانولون یک ترکیب عصبی قدرتمند است که به طور طبیعی در بدن تولید می شود و اثرات آلوپروگنانولون (ALLO) را تعدیل می کند. ALLO یک نورو استروئید قوی است که در شرایط مربوط به استرس و اجبار از Tourette تا OCD ، PTSD ، قمار اجباری ، اعتیاد ، PMDD ، میگرن قاعدگی نقش دارد.

 

مکانیسم عمل آلوپرگنانولون

فعل و انفعالات مولکولی

آلوپرگنانولون یک نورو استروئید مهارکننده درون زا است. این ماده از پروژسترون ساخته می شود و یک تعدیل کننده آلوستریک مثبت در عملکرد اسید γ-آمینوبوتیریک (GABA) در گیرنده GABAA است. آلوپرگنانولون اثرات مشابه سایر تعدیل کننده های مثبت آلوستریک اثر GABA در گیرنده های GABAA مانند بنزودیازپین ها دارد ، از جمله فعالیت های ضد اضطراب ، آرام بخش و ضد تشنج. آلوپرگنانولون تولید شده درون زا با تنظیم دقیق گیرنده GABAA و تعدیل عملکرد چندین تعدیل کننده آلوستریک مثبت و آگونیست در گیرنده GABAA ، یک نقش فیزیولوژیکی را اعمال می کند.

آلوپرگنانولون به عنوان یک تعدیل کننده آلوستریک مثبت بسیار قوی گیرنده GABAA عمل می کند. در حالی که آلوپرگنانولون ، مانند سایر نورواستروئیدهای مهارکننده مانند THDOC ، به طور مثبت تمام ایزوفرم های گیرنده GABAA را تعدیل می کند ، آن ایزوفرم های حاوی زیر واحد δ بیشترین قدرت را از خود نشان می دهند. همچنین مشخص شده است که آلوپروگنانولون به عنوان تعدیل کننده آلوستریک مثبت گیرنده GABAA-ρ عمل می کند ، اگرچه پیامدهای این عمل مشخص نیست. علاوه بر عملکرد آن بر روی گیرنده های GABA ، شناخته شده است که آلوپروگنانولون ، مانند پروژسترون ، یک تعدیل کننده آلوستریک منفی گیرنده های nACh است ، و همچنین به نظر می رسد به عنوان تعدیل کننده آلوستریک منفی گیرنده 5-HT3 عمل می کند. به نظر می رسد همراه با سایر نورواستروئیدهای مهاری ، آلوپرگنانولون در کانال های یونی دیگر که از لیگاند درب گرفته اند ، از جمله گیرنده های NMDA ، AMPA ، کاینات و گلیسین ، عملکرد کمی دارد یا هیچ گونه عملیاتی ندارد.

 

اثرات ضد افسردگی

مکانیسمی که PAM های گیرنده GABAA نوروستروئید مانند برکسانولون اثرات ضد افسردگی دارند ناشناخته است. سایر PAM های گیرنده GABAA مانند بنزودیازپین ها ، با وجود تجویز پزشکان آلپرازولام برای افسردگی ، به عنوان داروهای ضد افسردگی تصور نمی شوند و هیچ اثری اثبات شده ندارند. PAM های گیرنده GABAA نوروستروئید شناخته شده است که متفاوت از بنزودیازپین ها با گیرنده ها و زیر جمعیت GABAA ارتباط برقرار می کنند. به عنوان نمونه ، نوروستروئیدهای تقویت کننده گیرنده های GABAA ممکن است ترجیحاً گیرنده های GABAA حاوی زیر واحد را هدف قرار دهند و مهار مقوی و فازیک را با واسطه گیرنده های GABAA افزایش دهند. همچنین ممکن است نوروستروئیدها مانند آلوپروگنانولون در اهداف دیگر از جمله گیرنده های پروژسترون غشایی ، کانالهای کلسیم ولتاژ دار نوع T و سایر موارد عمل کنند تا اثرات ضد افسردگی را واسطه کنند.

 

برنامه آلوپرگنانولون

آلوپرگنانولون یک استروئید طبیعی تولید شده بر روی مغز است. به عنوان دارو ، با نام تجاری Zulresso به فروش می رسد و برای درمان افسردگی پس از زایمان استفاده می شود. این دارو با تزریق داخل ورید در طی 60 ساعت تحت نظارت پزشکی استفاده می شود.

عوارض جانبی آلوپرگنانولون ممکن است شامل آرام بخشی ، خواب آلودگی ، خشکی دهان ، گرگرفتگی و از دست دادن هوشیاری باشد. این یک نورو استروئید است و به عنوان تعدیل کننده آلوستریک مثبت گیرنده GABAA ، هدف اصلی بیولوژیکی انتقال دهنده عصبی مهار کننده اسید γ-آمینوبوتیریک (GABA) عمل می کند.

آلوپرگنانولون برای استفاده پزشکی در ایالات متحده در سال 2019 تأیید شد. سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) آن را یک داروی درجه یک می داند. مدت زمان طولانی تجویز و همچنین هزینه یک بار درمان ، نگرانی در مورد دسترسی بسیاری از زنان را ایجاد کرده است.

 

ارجاع

[1] Lionetto L ، De Andrés F ، Capi M ، Curto M ، Sabato D ، Simmaco M ، Bossù P ، Sacchinelli E ، Orfei MD ، Piras F ، Banaj N ، Spalletta G. LC-MS / MS تجزیه و تحلیل همزمان آلوپراگنانولون ، اپیالوپراگنانولون ، پرگنانولون ، دهیدروپیاناندروسترون و 3 سولفات دهیدرواپیآندروسترون در پلاسمای انسان. تجزیه و تحلیل زیستی 2017 مارس ؛ 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T ، Yanagihara N ، Ueno S ، Sudo Y ، Uezono Y ، Okura D ، Minami T ، Kawasaki T ، Sata T. نورواستروئیدها سولفات آلوپراگنانولون و سولفات پرگنانولون اثر متفاوتی بر زیر واحد α سدیم ولتاژ دار عصبی دارند کانال های Nav1.2 ، Nav1.6 ، Nav1.7 و Nav1.8 بیان شده در تخمک های xenopus. بیهوشی 2014 سپتامبر ؛ 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF ، Paul SM ، Covey DF ، Mennerick S (نوامبر 2019). "نوروستروئیدها به عنوان داروهای ضد افسردگی و ضد اضطراب جدید: گیرنده های GABA-A و فراتر از آن". نوروبیولوژی استرس. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] وارنر ، MD Peabody، CA؛ وایتفورد ، HA هالیستر ، LE (آوریل 1988). "آلپرازولام به عنوان یک ضد افسردگی". مجله روانپزشکی بالینی. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont ، م. Boonyanaruthee ، V. (1997). آلپرازولام و داروهای ضد افسردگی استاندارد در درمان افسردگی: فراتحلیل اثر ضد افسردگی مرکز بررسی و انتشار (انگلستان). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). نورواستروئیدها: نقش درون زا در مغز انسان و پتانسیل های درمانی. پیشرفت Brain Res. پیشرفت در تحقیقات مغز. 186. صص 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. شابک 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE ، Clark AL ، Grady SR ، Robinson SF ، Slobe BS ، Marks MJ و دیگران. (ژوئن 1997). "نورواستروئیدها عملکرد گیرنده های نیکوتینی را در سیناپتوزوم های جسم مخطط و تالاموس موش تعدیل می کنند" مجله نوروشیمی. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x PMID 9166735.

[8] Slavíková B ، Bujons J ، Matyáš L ، Vidal M ، Babot Z ، Krištofíková Z ، Suñol C ، Kasal A. آنالوگهای آلوپراگنانولون و پرگنانولون اصلاح شده در حلقه C: سنتز و فعالیت. J Med شیمی. 2013 مارس 28 ؛ 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.