مقدمه ای جامع در مورد "قاتل سرطان ریه" Gefitinib فقط صفحه نمایشmedia و (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5) ، فقط صفحه نمایش و (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5) ، فقط صفحه نمایش و (-o-min-device-pixel) -ratio: 3/2) ، فقط صفحه نمایش و (min-device-pixel-ratio: 1.5) {}
AASraw پودر Cannabidiol (CBD) و اسانس شاهدانه را به صورت عمده تولید می کند!

گفییتینب

  1. بررسی اجمالی Gefitinib
  2. مکانیسم عمل Gefitinib
  3. استفاده از Gefitinib در جهان
  4. عوارض جانبی Gefitinib
  5. ذخیره سازی Gefitinib
  6. جستجوی بیشتر: "قاتل سرطان ریه" Gefitinib

 

گفییتینب بررسی اجمالی

Gefitinib یک مهار کننده کیناز است. نام شیمیایی gefitinib 4-کوینازولین آمین N- (3-کلرو-4-فلوئوروفنیل) -7-متوکسی-6- [3- (4-مورفولینیل) پروپوکسی] است. گفیتینیب فرمول مولکولی C22H24ClFN4O3 دارد ، جرم مولکولی نسبی 446.9 دالتون و یک پودر سفید رنگ است. Gefitinib یک پایگاه رایگان است. مولکول pKas 5.4 و 7.2 دارد. Gefitinib را می توان به میزان کمی در pH 1 محلول تعریف کرد ، اما در pH بیش از 7 حل نمی شود ، در حالی که حلالیت بین pH 4 و pH 6 به شدت کاهش می یابد. در پیریدین ، ​​به میزان کمی در تتراهیدروفوران حل می شود و کمی در متانول ، اتانول (99.5٪) ، استات اتیل ، پروپان-2-اول و استونیتریل محلول است.

قرص های Gefitinib به صورت قرص های روکش دار قهوه ای ، حاوی 250 میلی گرم در دسترس هستند gefitinib پودر، برای تجویز خوراکی. مواد غیرفعال هسته قرص قرص های IRESSA عبارتند از: لاکتوز مونوهیدرات ، سلولز میکرو کریستالی ، سدیم کروسکارملوز ، پویدون ، سدیم لوریل سولفات و استئارات منیزیم. پوشش قرص از هیپروملوز ، پلی اتیلن گلیکول 300 ، دی اکسید تیتانیوم ، اکسید فریک قرمز و اکسید زرد فریک تشکیل شده است.

 

اطلاعات فنی:

نام گفییتینب
نام رسمی N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
شماره CAS 184475-35-2
مترادف ZD 1839
فرمول مولکولی C22H24ClFN4O3
وزن فرمول 446.9
خلوص ≥٪ 98
فرمول بندی یک جامد بلورین
قابلیت حل DMF: 20 میلی گرم در میلی لیتر
DMSO: 20 میلی گرم در میلی لیتر
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 میلی گرم در میلی لیتر
اتانول: 0.3/XNUMX میلی گرم در میلی لیتر
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
کد InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
کلید InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
ذخیره سازی 20 ° C

 

از Gefitinib برای درمان سرطان ریه سلول کوچک که در افراد مبتلا به انواع خاصی از تومور به سایر نقاط بدن گسترش یافته است ، استفاده می شود. Gefitinib در گروهی از داروها است که مهارکننده های کیناز نامیده می شود. این دارو با جلوگیری از عملکرد یک ماده خاص طبیعی که برای کمک به آن ممکن است لازم باشد ، عمل می کند سرطان سلول ها تکثیر می شوند.

AASraw سازنده حرفه ای Gefitinib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

گفییتینب مکانیسم عمل

Gefitinib یک مهار کننده گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) تیروزین کیناز است که به محل اتصال آنزیم به آدنوزین تری فسفات (ATP) متصل می شود. EGFR اغلب در برخی از سلولهای سرطان انسانی مانند ریه و پستان بیان بیش از حد نشان داده شده است سلول های سرطانی. بیان بیش از حد منجر به افزایش فعال شدن آبشارهای انتقال سیگنال Ras ضد آپوپتوز می شود ، و در نتیجه منجر به افزایش بقای سلول های سرطانی و تکثیر سلولی کنترل نشده می شود. Gefitinib اولین بازدارنده انتخابی تیروزین کیناز EGFR است که به آن Her1 یا ErbB-1 نیز گفته می شود. با مهار EGFR تیروزین کیناز ، آبشارهای سیگنالینگ پایین دست نیز مهار می شوند ، در نتیجه ازدیاد سلول های بدخیم مهار می شوند.

 

گفییتینب استفاده در جهان

در حال حاضر Gefitinib در بیش از 64 کشور جهان به بازار عرضه می شود. Gefitinib از ژوئیه 2002 در ژاپن تأیید و به بازار عرضه شد و به این ترتیب اولین کشوری است که دارو را وارد می کند.

La FDA ژفتینیب را تایید کرد در ماه مه 2003 برای سرطان ریه سلول کوچک

در ژوئن 2005 ، FDA تأیید استفاده برای بیماران جدید را به دلیل کمبود شواهد در مورد افزایش طول عمر ، پس گرفت.

در اروپا gefitinib از سال 2009 در NSCLC پیشرفته در تمام خطوط درمانی برای بیمارانی که جهش EGFR دارند ، نشان داده شده است. این برچسب پس از نشان دادن ژفیتینیب به عنوان یک درمان خط اول برای بهبود قابل توجه بقا بدون پیشرفت در مقابل رژیم دو برابر پلاتین در بیماران پناهنده چنین جهش هایی اعطا شد. IPASS اولین آزمایش از چهار فاز III بوده که برتری ژیت فتینیب را در این جمعیت بیمار تایید کرده است.

در بیشتر کشورهای دیگر که در حال حاضر ژفیتینیب به بازار عرضه می شود ، این دارو برای بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته که حداقل یک رژیم شیمی درمانی قبلی دریافت کرده اند ، تأیید شده است. با این حال ، برنامه های کاربردی برای گسترش برچسب آن به عنوان یک درمان خط اول در بیمارانی که دارای جهش EGFR هستند ، در حال حاضر بر اساس آخرین شواهد علمی در حال انجام است. جهش EGFR برای NSCLC قابل پیشگیری یا متاستاتیک ساده و غیر قابل تحمل در سطح محلی. این هزینه برای دوره 2012 ماهه اولیه و تمدید آن در صورت عدم پیشرفت تأمین می شود. در 4 ژوئیه 13 ، FDA ژفتینیب را به عنوان یک درمان خط اول برای NSCLC تأیید کرد.

گفییتینب

عوارض جانبی گفییتینب

موارد مهمی که باید در مورد عوارض جانبی ژفیتینیب به خاطر بسپارید:

♦ بیشتر افراد همه عوارض جانبی ذکر شده را تجربه نمی کنند.

effects عوارض جانبی اغلب از نظر شروع و مدت زمان قابل پیش بینی هستند.

effects عوارض جانبی تقریباً همیشه برگشت پذیر هستند و پس از پایان درمان از بین می روند.

options گزینه های زیادی برای کمک به حداقل یا جلوگیری از عوارض جانبی وجود دارد.

between هیچ ارتباطی بین وجود یا شدت عوارض جانبی و اثربخشی دارو وجود ندارد.

 

عوارض جانبی زیر برای بیمارانی که از ژفیتینیب استفاده می کنند معمول است (بیشتر از 30٪ رخ می دهد):

♦ اسهال

reaction واکنش پوست (بثورات ، آکنه)

AASraw سازنده حرفه ای Gefitinib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

این عوارض جانبی عوارض جانبی کمتری هستند (در حدود 10-29٪ اتفاق می افتد) در بیمارانی که ژفیتینیب دریافت می کنند:

♦ حالت تهوع

♦ استفراغ

♦ خارش

♦ اشتهای ضعیف

irrit سوزش چشم

 

موارد نادر (حدود 1٪) از عارضه جانبی جدی بیماری بینابینی ریه (ذات الریه ، یا التهاب ریه ها بدون عفونت). هنگامی که این عارضه جانبی رخ می دهد ، اغلب با دشواری تنفسی همراه با سرفه یا تب درجه پایین نیاز به بستری شدن در بیمارستان همراه است. 1/3 موارد منجر به مرگ شده بود. اگر هنگام مصرف gefitinib به طور ناگهانی دچار تنگی نفس ، سرفه و / یا تب شدید ، این موضوع را به متخصص بهداشت خود اطلاع دهید.

افزایش در تست های عملکرد کبدی (ترانس آمیناز ، بیلی روبین و آلکالین فسفاتاز) در بیماران تحت درمان با ژفیتینیب مشاهده شده است. این افزایش ها با علائم مسمومیت کبدی همراه نبودند. با این حال ، متخصص مراقبت های بهداشتی ممکن است آزمایش خون را کنترل کند تا عملکرد کبد شما را به طور دوره ای کنترل کند ، در حالی که شما از ژفیتینیب استفاده می کنید.

همه عوارض جانبی در بالا ذکر نشده است. برخی از موارد نادر (که در کمتر از 10٪ بیماران وجود دارد) در اینجا ذکر نشده است. با این حال ، در صورت بروز علائم غیرمعمول همیشه باید مراقب بهداشتی خود را مطلع کنید.

 

Gافیتینیب ذخیره سازی

ژفیتینیب را در ظرفی که داخل آن قرار دارد ، کاملاً بسته و دور از دسترس کودکان قرار دهید. آن را در دمای اتاق و به دور از گرما و رطوبت اضافی نگهداری کنید (نه در حمام).

برای اطمینان از اینکه حیوانات خانگی ، کودکان و افراد دیگر نمی توانند آنها را مصرف کنند ، ژفیتینیب غیر ضروری باید دفع شود. با این حال ، شما نباید این گفیتینیب را از توالت پایین بریزید. درعوض ، بهترین روش برای دفع ژفیتینیب از طریق یک برنامه بازگشت دارو است. با داروساز خود صحبت کنید یا با بخش زباله / بازیافت محلی خود تماس بگیرید تا در مورد برنامه های بازگشت در جامعه خود اطلاعات کسب کنید. را ببینید وب سایت دفع امن داروها توسط FDA برای دسترسی به اطلاعات بیشتر در صورت عدم دسترسی به برنامه برگشت.

مهم است که تمام داروها را از بین نگذارید و به اطفال دسترسی داشته باشید زیرا بسیاری از ظروف (مانند متخصصان هفتگی قرص و کسانی که برای قطره چشم، کرم ها، تکه ها و استنشاقی ها) مقاوم نیستند و بچه های کوچک می توانند به راحتی آنها را باز کنند. برای محافظت از کودکان جوان در معرض مسمومیت، همیشه قفل های ایمنی را ببندید و بلافاصله دارو را در یک مکان امن قرار دهید - یکی از آن ها که دور و دور از دید و رسیدن آن است.

گفییتینب

جستجوی بیشتر: "قاتل سرطان ریه" Gefitinib

Gefitinib یک درمان هدفمند جدید است که با انسداد رقابتی در محل اتصال ATP ، فعالیت تیروزین کیناز گیرنده فاکتور رشد اپیدرم را مهار می کند. در مطالعات پیش بالینی ، gefitinib فعالیت قوی را در تعدادی از مدل های تومور ، از جمله چندین رده سلولی سرطان ریه و xenografts نشان داده است. دو مطالعه تصادفی بزرگ فاز II (IDEAL 1 و IDEAL 2) در سرطان ریه سلول غیر کوچک قبل از درمان ، میزان پاسخ را در بیماران خط دوم به 20٪ و در افراد تحت درمان با دو یا چند رژیم شیمی درمانی نزدیک به 10٪ گزارش کرد. بقای متوسط ​​در این دو مطالعه به 6-8 ماه نزدیک شده است. به عنوان یک روش درمانی خط اول ، ژفیتینیب در دو مطالعه تصادفی بزرگ (INTACT 1 و INTACT 2) همراه با دو رژیم شیمی درمانی مختلف ارزیابی شده است. هر دو مطالعه موفق به نشان دادن بهبودی در بقا در مجموع اقلام تعهدی بیمار> 1000 بیمار در هر مطالعه نبودند. سایر نقاط پایان (به عنوان مثال ، زمان پیشرفت و میزان پاسخ) نیز با افزودن ژفیتینیب بهبود نیافته است. مطالعات اضافی برای ارزیابی نقش احتمالی ژفیتینیب در نگهداری بیمارانی که شیمی درمانی یا شیمی درمانی انجام داده اند ، نشان داده شده است. انجام مطالعات در مورد ژفیتینیب به عنوان تک درمانی خط اول نیز مورد نیاز است.

اکثر بیماران با سلول غیر کوچک سرطان ریه (NSCLC) سرانجام به بیماری متاستاتیک یا بیماری مبتلا می شود که فقط برای درمان های محلی قابل تحمل نیست و کاندیداهای بالقوه برای درمان سیستمیک است. اگرچه شیمی درمانی می تواند بقا را در بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته بهبود بخشد ، اما مزیت آن فقط ∼ 2 ماه نسبت به بهترین مراقبت های حمایتی است و این به قیمت عوارض جانبی قابل توجه است. جستجوی عوامل جدید که حداقل به اندازه شیمی درمانی فعال باشند اما بهتر تحمل می شوند از اهمیت فوق العاده ای برخوردار است. تعدادی از عوامل جدید که به طور خاص بر علیه اهداف انتخاب شده موجود عمل می کنند سرطان سلول ها ، مانند گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) ، در NSCLC پیشرفته آزمایش می شوند. تا کنون ، در درجه اول بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته ارزیابی شده اند ، اما منطق خوبی برای بررسی چندین مورد از این عوامل در تنظیمات اولیه بیماری وجود دارد ، جایی که برخی از ناهنجاری های ژنتیکی هدفمند در حال حاضر وجود دارد.

EGFR در انواع تومورهای جامد ، از جمله NSCLC ، بسیار بیان می شود. EGFR در بیشتر موارد (∼ 80٪) کارسینوم سلول سنگفرشی ریه و تقریباً نیمی از آدنوکارسینومهای ریه و کارسینومهای سلول بزرگ بیان شده است. نشان داده شده است که فعال شدن EGFR در سلولهای سرطانی باعث پیشرفت فرآیندهای تکثیر سلولهای توموری ، رگ زایی ، حمله و متاستاز و مهار آپوپتوز می شود. EGFR (erbB1 یا HER1) عضوی از خانواده گیرنده های erbB است که شامل erbB2 (HER2) ، erbB3 (HER3) و erbB4 (HER4) نیز می باشد. این یک گلیکوپروتئین غشایی متشکل از یک دامنه اتصال لیگاند خارج سلول ، یک دامنه غشایی و یک دامنه انتقال سیگنال درون سلولی با فعالیت تیروزین کیناز است. پس از اتصال یک لیگاند فیزیولوژیکی مانند فاکتور رشد اپیدرمی ، EGFR با هر دو مونومر EGFR دیگر یا یکی دیگر از اعضای خانواده erbB کم رنگ می شود. این منجر به فعال شدن تیروزین کیناز ، اتوفسفریلاسیون تیروزین و شروع آبشارهای سیگنالینگ می شود که در نهایت منجر به پاسخ های مختلف پایین دست مانند تکثیر سلول می شود. علاوه بر این ، بیان EGFR در تومورها با پاسخ ضعیف به درمان ، ایجاد مقاومت دارویی سیتوتوکسیک ، پیشرفت بیماری و بقای ضعیف همراه است. مکانیسم های دیگر افزایش سیگنالینگ EGFR که ممکن است در تکثیر سلول های توموری نقش داشته باشد ، شامل افزایش سطح لیگاند خارج سلولی ، هترو دیمریزاسیون EGFR و جهش EGFR است. رایج ترین شکل EGFR جهش یافته در تومورها EGFRvIII است که در 39٪ موارد NSCLC دیده می شود. EGFRvIII یک جهش حذف از اسیدهای آمینه 6 تا 273 در حوزه اتصال خارج سلولی را حمل می کند و فعالیت تیروزین کیناز سازنده ای را نشان می دهد که مستقل از اتصال لیگاند خارج سلول است.

AASraw سازنده حرفه ای Gefitinib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

ارجاع

[1] Rukazenkov Y ، Speake G ، Marshall G ، و دیگران. مهارکننده های گیرنده تیروزین کیناز فاکتور رشد اپیدرمال: مشابه اما متفاوت؟ داروهای ضد سرطان 2009؛ 20: 856–866.

[2] Woodburn JR گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی و مهار آن در درمان سرطان فارماکول Ther 1999؛ 82: 241–250.

[3] گروه همکاری کم سرطان ریه سلول کوچک. شیمی درمانی در سرطان ریه سلول غیر کوچک: یک متاآنالیز با استفاده از داده های به روز شده در مورد بیماران جداگانه از 52 آزمایش بالینی تصادفی BMJ 1995 ؛ 311: 899–909.

[4] Douillard JY ، Kim ES ، Hirsh V ، و دیگران. Gefitinib (IRESSA) در مقایسه با دوکتاکسل در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک ریه سلول پیشرفته یا متاستاتیک پیش درمان شده با شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین: یک مطالعه تصادفی و برچسب باز فاز III (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007 ؛ 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M ، Wu Y ، Thongprasert S ، و دیگران. تجزیه و تحلیل نشانگر از یک مرحله سوم ، تصادفی ، برچسب باز ، مطالعه خط اول gefitinib (G) در مقابل کاربوپلاتین / پاکلیتاکسل (C / P) در بیماران انتخاب شده از نظر بالینی (PTS) با سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته (NSCLC) در آسیا (IPASS) J Clin Oncol 2009 ؛ 27 مکمل 15: 8006–.

[6] Reck MA مرحله اصلی به سمت درمان فردی سرطان ریه با gefitinib: آزمایش IPASS و فراتر از آن Expert Rev Anticancer Ther 2010 ؛ 10: 955–965.

[7] بارکر ، AJ مطالعاتی که منجر به شناسایی ZD1839 (IRESSA) می شود: یک مهارکننده تیروزین کیناز گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی فعال خوراکی با هدف درمان سرطان. بیورگ پزشکی شیمی لت 11 ، 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling ، AE و همکاران ZD1839 (ایرسا): یک مهار کننده خوراکی فعال فاکتور رشد اپیدرم با سیگنالینگ بالقوه برای سرطان درمانی. سرطان رز 62 ، 5749–5754 (2002).

[9] Yarden ، Y. و Sliwkowski ، MX گره گشایی از شبکه سیگنالینگ ErbB. Nature Rev. Mol. سلول بیول 2 ، 127–137 (2001).

[10] سرسوسیمو ، سرطان ریه ریه: یک بررسی. صبح. J. Health Syst. داروساز 59 ، 611–642 (2002).

0 دوست دارد
254 نمایش ها

شما همچنین دوست خواهید

نظرات بسته شده است.