مشتق کورکومین J-147

بررسیهای J-147

کورکومین یک پلی فنول و جز active فعال زردچوبه و زنجبیل است. کورکومین فواید زیادی در درمان بیماری های بی شماری دارد ، اما به دلیل توانایی ضعیف در عبور از سد مغز خون (BB) ، محدودیت های واضحی وجود دارد.

اساساً ، J147 (CAS:1146963-51-0) مشتقی از کورکومین و سیکلوهگزیل-بیسفنول A (CBA) است که یک داروی نوروژنیک و محافظت کننده نورون است. این دارو برای استفاده در معالجه شرایط تخریب عصبی مرتبط با پیری ایجاد شده است. J147 می تواند از BBB به مغز (قوی) عبور کند و تولید سلول های بنیادی عصبی را القا کند.

بر خلاف داروهای فعلی مورد تایید بیماری آلزایمر ، J147 نه یک مهارکننده استیل کولین استراز است و نه یک مهار کننده فسفودی استراز ، با این حال شناخت آن را با یک درمان کوتاه مدت افزایش می دهد.

در این پست ، ما در مورد چگونگی درمان مشتق کورکومین J147 با بیماری آلزایمر (AD) ، اختلال افسردگی اساسی (MDD) و ضد پیری بحث خواهیم کرد.

در اینجا مطالب موجود است:

  1. درباره کار J-147 (مکانیسم) بیشتر بیاموزید
  2. نمایش سریع مزایای J-147
  3. J-147 درمان بیماری آلزایمر (AD)
  4. J-147 مشکل پیری را درمان کنید
  5. J-147 درمان اختلال افسردگی اساسی (MDD)
  6. تحقیقات بیشتر در مورد J-147
  7. پودر J-147 را از کجا بخریم

مشتق کورکومین J-147

درباره کار J-147 (مکانیسم) بیشتر بیاموزید

تا سال 2018 ، تأثیر J-147 بر روی سلول مرموز باقی مانده بود تا اینکه عصب شناسان موسسه سالک رمزگشایی این معما را انجام دادند. این دارو با اتصال به ATP سنتاز عمل می کند. این پروتئین میتوکندری تولید انرژی سلولی را تعدیل می کند ، از این رو روند پیری را کنترل می کند. وجود مکمل J-147 در سیستم انسانی از مسمومیت های ناشی از افزایش سن ناشی از میتوکندری های ناکارآمد و تولید بیش از حد ATP جلوگیری می کند.

مکانیسم عملکرد J-147 همچنین سطح انتقال دهنده های عصبی مختلف از جمله NGF و BDNF را افزایش می دهد. علاوه بر این ، بر روی سطح بتا آمیلوئید ، که همیشه در میان بیماران مبتلا به آلزایمر و زوال عقل زیاد است ، عمل می کند. اثرات J-147 شامل کند شدن روند پیشرفت آلزایمر ، جلوگیری از کمبود حافظه و افزایش تولید سلول های عصبی است.

AASraw سازنده حرفه ای Curcumin Derivative J-147 است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

نمایش سریع مزایای J-147

Mit عملکرد میتوکندری و طول عمر را بهبود می بخشد

❷ از بیماری آلزایمر جلوگیری می کند

Mem حافظه را بهبود می بخشد

❹ مغز را رشد می دهد

❺ از سلولهای عصبی محافظت می کند

❻ ممکن است دیابت را بهبود بخشد

Pain با درد و نوروپاتی مبارزه می کند

❽ ممکن است اضطراب را بهبود بخشد

 

J-147 درمان کنید بیماری آلزایمر (AD)

J-147 و AD: زمینه 

در حال حاضر ، الگوی اصلی کشف دارو برای بیماری های تخریب کننده اعصاب مبتنی بر لیگاندهای میل بالا برای اهداف خاص بیماری خاص است. برای بیماری آلزایمر (AD) ، تمرکز بر روی پپتید آمیلوئید بتا (Ass) است که واسطه آسیب شناسی بیماری آلزایمر خانوادگی است. با این حال ، با توجه به اینکه سن بزرگترین عامل خطر برای AD است ، ما یک طرح کشف دارویی جایگزین را بررسی کردیم که بر اساس اثربخشی در مدل های کشت سلولی متعدد از آسیب شناسی های وابسته به سن و نه به طور انحصاری متابولیسم آمیلوئید است. با استفاده از این روش ، ما یک مولکول نوروتروفیک فوق العاده قوی ، فعال خوراکی شناسایی کردیم که حافظه را در جوندگان طبیعی تسهیل می کند ، و از دست دادن پروتئین های سیناپسی و کاهش شناختی در مدل موش AD تراریخته جلوگیری می کند.

مشتق کورکومین J-147

 

J 147 and AD: تجزیه و تحلیل اشتقاق تجربی بر روی موش ها

مقدمه: با وجود سالها تحقیق ، هیچ دارویی برای اصلاح بیماری برای بیماری آلزایمر (AD) وجود ندارد ، یک بیماری کشنده و عصبی مربوط به سن. غربالگری روش های درمانی بالقوه در مدل های جوندگان AD معمولاً قبل از وجود آسیب شناسی به ترکیبات آزمایش کننده متکی بوده است ، بنابراین به جای اصلاح بیماری ، پیشگیری از بیماری را مدل می کند. علاوه بر این ، این روش غربالگری منعکس کننده نمایش بالینی بیماران AD نیست که می تواند عدم ترجمه ترکیبات شناخته شده به عنوان مفید در مدل های حیوانی به ترکیبات اصلاح کننده بیماری در آزمایشات بالینی را توضیح دهد. بدیهی است که رویکرد بهتری برای غربالگری داروهای پیش بالینی برای AD مورد نیاز است.

مواد و روش ها: برای انعکاس دقیقتر شرایط بالینی ، از یک استراتژی غربالگری جایگزین شامل درمان موشهای AD در مرحله ای از بیماری که آسیب شناسی از قبل پیشرفت کرده است ، استفاده کردیم. از موشهای AD تراریخته (20 ماهه) پیر (APP / swePS1DeltaE9) با یک مولکول فوق العاده قوی ، فعال خوراکی ، تقویت کننده حافظه و نوروتروفیک به نام J147 تغذیه شدند. سنجش های رفتاری شناختی ، بافت شناسی ، ELISA و وسترن بلات برای سنجش تأثیر J147 بر حافظه ، متابولیسم آمیلوئید و مسیرهای محافظت از نور استفاده شد. J147 همچنین در یک مدل اختلال حافظه ناشی از اسکوپولامین در موشهای C57Bl / 6J بررسی شد و در مقایسه با donepezil قرار گرفت. جزئیات مربوط به داروشناسی و ایمنی J147 نیز گنجانده شده است.

نتایج: داده های ارائه شده در اینجا نشان می دهد که J147 توانایی تجویز نقایص شناختی را دارد ، در صورتی که در مراحل آخر بیماری تجویز شود. توانایی J147 در بهبود حافظه در موشهای مسن AD با القای فاکتورهای عصبی NGF (فاکتور رشد عصب) و BDNF (فاکتور نوروتروفیک مغز) و همچنین چندین پروتئین پاسخ دهنده BDNF که برای یادگیری و حافظه مهم هستند ارتباط دارد. مقایسه بین J147 و donepezil در مدل اسکوپولامین نشان داد که در حالی که هر دو ترکیب در نجات حافظه کوتاه مدت قابل مقایسه بودند ، J147 در نجات حافظه فضایی برتر بود و ترکیبی از این دو برای حافظه متنی و cue بهترین کار را می کرد.

 

نتیجه گیری در مورد J-147 برای AD

J147 یک ترکیب هیجان انگیز جدید است که بسیار قوی ، در مطالعات حیوانی بی خطر و از راه خوراکی فعال است. J147 به دلیل توانایی تأمین فوری ، یک داروی بالقوه AD است مزایای شناخت، و همچنین این پتانسیل را دارد که پیشرفت بیماری را در حیوانات علامت دار متوقف و شاید معکوس کند ، همانطور که در این مطالعات نشان داده شده است.

 

J-147 مشکل پیری را درمان کنید

J-147 و ضد پیری: زمینه 

موش های تحت درمان با J147 از حافظه و شناخت بهتری برخوردار بودند ، رگ های خونی سالم تری در مغز و سایر ویژگی های فیزیولوژیکی بهبود یافته داشتند ...

آنتونیو کورایس ، عضو آزمایشگاه عصب شناسی زیست سلولی پروفسور دیوید شوبرت در سالک ، می گوید: "در ابتدا انگیزه آزمایش این دارو در یک مدل حیوانی جدید بود که بیشتر شبیه 99٪ موارد آلزایمر بود." "ما پیش بینی نمی کردیم که این نوع را ببینیم ضد پیری اثر ، اما J147 باعث شد موشهای پیر براساس تعدادی از پارامترهای فیزیولوژیکی ، جوان به نظر برسند. " شوبرت می گوید: "در حالی كه بیشتر داروها در 20 سال گذشته رسوبات پلاك آمیلوئید در مغز را هدف قرار می دهند (كه از مشخصه های اصلی بیماری است) ، اما هیچ كدام در كلینیك موثر نبوده اند."

چند سال پیش ، شوبرت و همکارانش از زاویه جدیدی به درمان بیماری پرداختند. به جای آمیلوئید هدف ، آزمایشگاه تصمیم گرفت که عامل اصلی خطر ابتلا به این بیماری - پیری را به صفر برساند. آنها با استفاده از صفحه نمایش های مبتنی بر سلول در برابر مسمومیت های مغزی مرتبط با پیری ، J147 را سنتز کردند.

پیش از این ، تیم تحقیق دریافت كه J147 می تواند از دست دادن حافظه و آسیب شناسی آلزایمر در موشهایی كه نسخه ای از فرم ارثی آلزایمر ، متداول ترین مدل موش را دارند ، جلوگیری و حتی معكوس كند. با این حال ، این شکل از بیماری فقط حدود 1٪ موارد آلزایمر را شامل می شود. شوبرت می گوید برای همه افراد دیگر ، پیری عامل اصلی خطر است. این تیم می خواست اثرات کاندیدای دارو را بر نژادی از موش هایی که به سرعت پیر می شوند کشف کند و نسخه ای از زوال عقل را که بیشتر شبیه اختلال انسانی مرتبط با سن است ، تجربه کند.

مشتق کورکومین J-147

J-147 و ضد پیری: تجزیه و تحلیل تجربی تجربی روی موش ها

در این آخرین کار ، محققان از یک سری روشهای سنجش برای اندازه گیری بیان تمام ژنهای مغز و همچنین بیش از 500 مولکول کوچک درگیر در متابولیسم در مغز و خون سه گروه از موشهای به سرعت پیری استفاده کردند. این سه گروه از موشهایی که به سرعت در حال پیر شدن بودند شامل یک مجموعه جوان ، یک مجموعه پیر و یک مجموعه پیر بود اما با افزایش سن J147 تغذیه می کردند.

موش های قدیمی که J147 دریافت کرده بودند عملکرد بهتری در حافظه و آزمایش های دیگر برای شناخت داشتند و همچنین حرکات حرکتی قوی تری را نشان می دادند. موش های تحت درمان با J147 همچنین علائم پاتولوژیک کمتری از آلزایمر در مغز خود داشتند. نکته مهم ، به دلیل حجم زیادی از داده های جمع آوری شده در مورد سه گروه موش ، این امکان وجود داشت که بسیاری از جنبه های بیان ژن و متابولیسم در موش های پیر تغذیه شده با J147 بسیار شبیه به حیوانات جوان باشد. این شامل مارکرهایی برای افزایش متابولیسم انرژی ، کاهش التهاب مغز و کاهش سطح اسیدهای چرب اکسید شده در مغز است.

اثر قابل توجه دیگر این بود که J147 از نشت خون ریز لگن در مغز موش های پیر جلوگیری می کند. Currais می گوید: "رگ های خونی آسیب دیده به طور کلی از ویژگی های پیری است و در آلزایمر ، بسیار بدتر است."

AASraw سازنده حرفه ای Curcumin Derivative J-147 است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

نتیجه گیری در مورد J-147 برای مشکل پیری

موش های تغذیه شده با J147 متابولیسم انرژی را افزایش داده و التهاب مغز را کاهش داده اند. محققان دریافته اند که یک کاندیدای دارویی تجربی با هدف مبارزه با بیماری آلزایمر ، به نام J147 ، دارای موارد غیر منتظره ای است اثرات ضد پیری در حیوانات.

تیم از موسسه سالک نشان داد که کاندیدای دارو در مدل پیری موش که به طور معمول در تحقیقات آلزایمر استفاده نمی شود ، به خوبی کار کرده است. وقتی این موش ها با J147 تحت درمان قرار گرفتند ، حافظه و شناخت بهتری داشتند ، عروق خونی سالم تری در مغز و سایر ویژگی های فیزیولوژیکی بهبود یافته داشتند.

 

J-147 درمان اختلال افسردگی اساسی (MDD)

J-147 و MDD: زمینه

اختلال افسردگی عمده (MDD) یک اختلال روانی شدید مربوط به کمبود انتقال دهنده های عصبی مونوآمین ، به ویژه به ناهنجاری های 5-HT (5-هیدروکسی تریپتامین ، سروتونین) و گیرنده های آن است. مطالعه قبلی ما پیشنهاد می کند که درمان حاد با یک رمان باشد مشتق کورکومین J147 با افزایش سطح فاکتور نوروتروفیک مشتق شده از مغز (BDNF) در هیپوکامپ موش اثرات ضد افسردگی مشابهی را به نمایش گذاشت. مطالعه حاضر به یافته های قبلی ما افزود و اثرات ضد افسردگی مانند درمان تحت حاد J147 را به مدت 3 روز در موش های نر ICR و ارتباط احتمالی آن با گیرنده های 5-HT1A و 5-HT1B و سیگنالینگ cAMP-BDNF پایین دست را بررسی کرد.

مشتق کورکومین J-147

J-147 و MDD: تجزیه و تحلیل اشتقاق تجربی بر روی موش ها

مواد و روش ها: J147 در دوزهای 1 ، 3 و 9 میلی گرم در کیلوگرم (از طریق گاواژ) به مدت 3 روز تجویز شد و زمان ضد تحرک در شنای اجباری و آزمایش تعلیق دم (FST و TST) ثبت شد. برای اتصال میل گیرنده J147 به 5-HT1A و 5-HT1B از روش اتصال رادیو لیگاند استفاده شد. علاوه بر این ، از آگونیست 5-HT1A یا 5-HT1B یا آنتاگونیست آن برای تعیین اینکه کدام نوع زیر گیرنده 5-HT در اثرات ضد افسردگی مانند J147 نقش دارد استفاده شد. مولکول های سیگنالینگ پایین دست مانند cAMP ، PKA ، pCREB و BDNF نیز برای تعیین مکانیسم عمل اندازه گیری شدند.

نتایج: نتایج نشان داد که درمان تحت حاد J147 به طرز چشمگیری باعث کاهش زمان بی حرکتی در هر دو FST و TST به روشی وابسته به دوز می شود. J147 در شرایط آزمایشگاهی میل زیادی به گیرنده 5-HT1A تهیه شده از موشهای بافت قشر نشان داده و در گیرنده 5-HT1B قدرت کمتری دارد. این اثرات J147 توسط پیش تیمار با یک آنتاگونیست 5-HT1A NAD-299 مسدود شده و توسط یک آگونیست 5-HT1A 8-OH-DPAT افزایش یافته است. با این حال ، آنتاگونیست گیرنده 5-HT1B NAS-181 تأثیر J147 را در رفتارهای شبه افسردگی قابل تغییر نمی کند. علاوه بر این ، قبل از درمان با NAD-299 مانع از افزایش J147 ناشی از اردوگاه ، PKA ، pCREB و بیان BDNF در هیپوکامپ شد ، در حالی که 8-OH-DPAT اثرات J147 را در بیان این پروتئین ها افزایش می دهد.

 

نتیجه گیری در مورد J-147 برای اختلال افسردگی اساسی (MDD)

نتایج نشان می دهد که J147 بدون ایجاد تحمل به دارو ، اثرات سریع ضد افسردگی مانند را در طی یک دوره درمان 3 روزه ایجاد می کند. این اثرات ممکن است توسط سیگنالینگ cAMP / PKA / pCREB / BDNF وابسته به 5-HT1A واسطه باشند.

 

تحقیقات بیشتر در مورد J-147

-T-006: نحوه ایجاد این گزینه جایگزین برای J-147

※ J147 یک فنیل هیدرازید است که از ترکیب طبیعی کورکومین مشتق شده است.

※ J147 نیمه عمر 2.5 ساعت در مغز ، 1.5 ساعت در پلاسما ، 4.5 دقیقه در میکروزومهای انسانی و <4 دقیقه در میکروزومهای موش دارد.

treatment درمان مزمن خوراکی با J147 از عصب سیاتیک در برابر کاهش سرعت هدایت الیاف میلین شده ناشی از دیابت پیشرونده محافظت می کند در حالی که دوزهای منفرد J147 به سرعت و به صورت گذرا ، الودنیای لمسی برانگیخته را معکوس می کند.

※ درمان J147 با تنظیم پایین BACE ، بنابراین افزایش برنامه (رخ APP نامناسب در نهایت منجر به Aβ می شود).

زیر واحد α-F1 میتوکندری ATP سنتاز (ATP5A) به عنوان یک هدف مولکولی با میل بالا از J147 ، پروتئینی که قبلاً در زمینه پیری مطالعه شده است… دارای مهار وابسته به دوز در ATP5a است.

※ J147 سطح آسیل کارنیتین ها را بازگرداند که نشان دهنده تأثیر مثبت بر پویایی میتوکندری است.

※ در گیرنده های NMDA ، T-006 از هجوم بیش از حد Ca2 جلوگیری می کند.

※ T-006 از طریق مهار مسیر MAPK / ERK و بازیابی مسیر PI3-K / Akt در این سیستم نقش محافظتی دارد.

der مشتقات دیگر مانند 3j (آنالوگ J147 دی سیانووینیل جایگزین شده) می توانند از الیگومریزاسیون و فیبریلاسیون پپتیدهای β-آمیلوئید جلوگیری کرده و از سلولهای عصبی در برابر سمیت سلولی ناشی از β-آمیلوئید محافظت کنند.

 

پودر J-147 را از کجا بخریم؟

قانونی بودن این nootropic هنوز هم یک اختلاف است اما شما را از دستیابی به محصولات قانونی منع نمی کند. پس از همه ، آزمایشات بالینی J-147 آلزایمر در حال انجام است. شما می توانید این پودر را در فروشگاه های آنلاین خریداری کنید زیرا این امتیاز را دارید که قیمت های J-147 را در بین فروشندگان مختلف مقایسه کنید. با این حال ، شما باید اطمینان حاصل کنید که از تهیه کنندگان معتبر با آزمایش آزمایشگاهی مستقل خرید کنید.

اگر برخی می خواهید J-147 برای فروش، با فروشگاه ما وارد شوید ما عرضه بسیاری از nootropics تحت کنترل کیفیت. بسته به هدف روانشناختی خود می توانید به صورت عمده خرید کنید یا خریدهای واحدی انجام دهید. توجه داشته باشید که قیمت J-147 فقط در صورت خرید مقادیر زیاد مناسب است.

AASraw سازنده حرفه ای Curcumin Derivative J-147 است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

ارجاع

[1] پیشین م ، و دیگران ترکیب نوروتروفیک J147 نقص شناختی را در موش های مسن بیماری آلزایمر معکوس می کند. آلزایمر Res Res. 2013 مه 14 ؛ 5 (3): 25.

[2] چن Q ، و دیگران یک داروی نوروتروفیک جدید برای تقویت شناخت و بیماری آلزایمر. PLoS One. 2011 ؛ 6 (12): e27865.

[3] Currais A ، Goldberg J ، Farrokhi C ، Chang M ، Prior M ، Dargusch R ، Daugherty D ، Armando A ، Quehenberger O ، Maher P ، Schubert D: یک رویکرد جامع چند مکانیکی برای درک رابطه بین پیری و زوال عقل. پیری (آلبانی نیویورک). 2015 نوامبر ؛ 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / پیری .100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ ، Marquez A ، Calcutt NA ، Schubert D: مشتق جدید کورکومین برای درمان نوروپاتی دیابتی. نورو فارماکولوژی 2018 فوریه ؛ 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 نوامبر 6. [میخانه: 29122628]

[5] J. Goldberg ، A. Currais ، M. Prior ، W. Fischer ، C. Chiruta ، E. Ratliff ، D. Daugherty ، R. Dargusch ، K. Finley ، PB Esparza-Molto ، JM Cuezva ، P. Maher ، M. پتراشک ، دی شوبرت

[6] سلیمان B (اکتبر 2008). "باکتریوفاژ رشته ای به عنوان ابزاری درمانی جدید برای درمان بیماری آلزایمر". مجله بیماری آلزایمر. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] وانگ م و دیگران اولین سنتز [11C] J147 ، یک عامل PET بالقوه جدید برای تصویربرداری از بیماری آلزایمر. Bioorg Med Chem Lett. 2013 ژانویه 15 ؛ 23 (2): 524-7.

[8] پیشین م ، و دیگران انتخاب پتانسیل نوروژنیک به عنوان گزینه ای برای کشف داروی بیماری آلزایمر. دز آلزایمر. 2016 ژوئن ؛ 12 (6): 678-86.

 

0 دوست دارد
19296 نمایش ها

شما همچنین دوست خواهید

نظرات بسته شده است.