FDA تأیید شده Regorafenib درمان سرطان روده بزرگ 丨 GIST 丨 HCC
AASraw پودر Cannabidiol (CBD) و اسانس شاهدانه را به صورت عمده تولید می کند!

رگورافنیب

 

  1. Regorafenib چیست؟
  2. چرا Regorafenib توسط FDA تأیید می شود؟
  3. Regorafenib چگونه کار می کند؟
  4. Regorafenib Main برای چه استفاده می شود؟
  5. چه مزایای Regorafenib در مطالعات نشان داده شده است؟
  6. چه خطراتی / عوارض جانبی Regorafenib ممکن است به همراه داشته باشد؟
  7. چگونه می توان Regorafenib را ذخیره و یا بیرون انداخت؟
  8. مسیرهای آینده Regorafenib
  9. نتیجه

 

چه شده است رگورافنیب?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7) ، با نام تجاری Stivarga در میان دیگران فروخته می شود ، یک ماده خوراکی است بازدارنده مولتی کیناز توسعه یافته توسط Bayer که هدف آن گیرنده های رگ زایی ، استرومایی و توكروژنیك تیروزین كیناز (RTK) است. Regorafenib به دلیل مهار تیروزین کیناز دو هدف VEGFR2-TIE2 ، فعالیت ضد رگ زایی نشان می دهد. از سال 2009 به عنوان یک گزینه درمانی بالقوه در انواع مختلف تومور مورد مطالعه قرار گرفت. تا سال 2015 ، دو مورد تاییدیه ایالات متحده برای سرطان های پیشرفته داشت.

 

چرا Regorafenib است تایید کرد توسط FDA

La سازمان پزشکی اروپا تصمیم گرفت که مزایای Regorafenib بیشتر از خطرات آن است و توصیه کرد که برای استفاده در اتحادیه اروپا تصویب شود. کمیته خاطرنشان کرد که در سرطان روده بزرگ مزایای افزایش زنده ماندن بیمار بسیار ناچیز است ، اما در نظر داشت که این خطرات بیشتر از خطرات بیمارانی است که گزینه های درمانی دیگری برای آنها وجود ندارد. با این حال ، با توجه به عوارض جانبی ، CHMP یافتن راه هایی برای شناسایی هر زیر گروه از بیمارانی که احتمال بیشتری دارد به استیوارگا پاسخ دهند ، مهم دانست.

با توجه به GIST و HCC ، کمیته خاطرنشان کرد که چشم انداز بیمارانی که علیرغم درمان قبلی بیماری بدتر می شوند ، ضعیف است. نشان داده شده است که استیوارگا باعث بدتر شدن بیماری در این بیماران می شود. برای بیماران مبتلا به HCC ، این منجر به بهبود در طول مدت زندگی بیماران می شود. عوارض جانبی Stivarga قابل کنترل هستند.

 

چطور؟ رگورافنیب کار کن 

Regorafenib یک بازدارنده کوچک مولکولی از کینازهای متصل به غشا multiple و درون سلولی متعدد است که در عملکردهای سلولی طبیعی و در فرآیندهای آسیب شناختی مانند انکوژنز ، آنژیوژنز تومور و حفظ محیط ریز تومور نقش دارند. در سنجش های بیوشیمیایی یا سلولی in vitro ، رگورافنیب یا متابولیت های اصلی فعال انسانی آن M-2 و M-5 فعالیت RET ، VEGFR1 ، VEGFR2 ، VEGFR3 ، KIT ، PDGFR-alpha ، PDGFR-beta ، FGFR1 ، FGFR2 ، TIE2 را مهار می کند. DDR2 ، TrkA ، Eph2A ، RAF-1 ، BRAF ، BRAFV600E ، SAPK2 ، PTK5 و Abl در غلظت های رگورافنیب که از نظر بالینی به دست آمده اند. در مدلهای in vivo ، رگورافنیب فعالیت ضد رگ زایی را در مدل تومور موش ، و مهار رشد تومور و همچنین فعالیت ضد متاستاتیک در چندین مدل زنوگرافت موش از جمله برخی برای سرطان روده بزرگ انسان نشان داد.

AASraw سازنده حرفه ای Regorafenib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

چه شده است رگورافنیب اصلی مورد استفاده برای؟

رگورافنیب یک داروی سرطانی است که حاوی ماده فعال است رگورافنیب پودر. این دارو به خودی خود برای درمان سرطان های زیر استفاده می شود:

cancer سرطان روده بزرگ (سرطان روده و راست روده) که به سایر قسمت های بدن گسترش یافته است.

tumor تومور استرومایی دستگاه گوارش (GIST ، سرطانی در معده و روده) که گسترش یافته یا نمی توان آن را با جراحی برداشت.

car سرطان هپاتوسلولار (HCC ، سرطان کبد).

رگورافنیب در بیمارانی استفاده می شود که قبلاً با سایر درمان های موجود تحت درمان قرار گرفته اند یا نمی توان به آنها تجویز کرد. برای سرطان روده بزرگ ، اینها شامل شیمی درمانی مبتنی بر داروهایی به نام فلوروپیریمیدین و درمان با داروهای دیگر است سرطان داروهایی که به عنوان درمان های ضد VEGF و ضد EGFR شناخته می شوند. بیماران مبتلا به GIST باید درمان با imatinib و sunitinib و بیماران مبتلا به HCC باید sorafenib را قبل از شروع درمان با Regorafenib امتحان کرده باشند.

 

رگورافنیب

 

چه فوایدی دارد رگورافنیب در مطالعات نشان داده شده است؟

 سرطان کولورکتال

در یک مطالعه اصلی که شامل 760 بیمار مبتلا به سرطان متاستاتیک روده بزرگ بود که پس از درمان استاندارد پیشرفت کرده است ، Regorafenib با دارونما (یک درمان ساختگی) مقایسه شد و معیار اصلی اثربخشی بقای کلی (مدت زمانی که بیماران زندگی می کردند) بود. همه بیماران همچنین تحت مراقبت های حمایتی قرار گرفتند ، از جمله داروهای ضد درد و درمان عفونت ها. این مطالعه نشان داد که Regorafenib با بیماران تحت معالجه به طور متوسط ​​6.4/5 ماه در مقایسه با XNUMX ماه در بیماران دارونما ، بقا را بهبود بخشید.

 

 تیزهوشان(تومورهای استرومایی دستگاه گوارش پیشرفته)

در یک مطالعه اصلی دیگر ، رگورافنیب با دارونما در 199 بیمار مبتلا به GIST که شیوع یافته و یا غیر قابل جراحی بودند و همچنین بهترین مراقبت های حمایتی از آنها انجام شد ، مقایسه شد. مراقبت های حمایتی شامل درمان هایی مانند تسکین درد ، آنتی بیوتیک و انتقال خون است که به بیمار کمک می کند اما بدون درمان آن سرطان. این مطالعه نشان داد که Regorafenib با مراقبت های حمایتی در طولانی کردن مدت زندگی بیماران بدون بدتر شدن بیماری م effectiveثر است. بیماران تحت درمان با Regorafenib به طور متوسط ​​4.8 ماه بدون بدتر شدن بیماری خود در مقایسه با 0.9 ماه برای بیمارانی که از دارونما و مراقبت های حمایتی برخوردار بودند ، زندگی کردند.

 

 HCC(کارسینومای هپاتوسلولار پیشرفته)

در یک مطالعه اصلی شامل 573 بیمار مبتلا به HCC که پس از درمان با سورافنیب بدتر شده اند ، رگورافنیب با دارونما مقایسه شد و اندازه گیری اصلی اثربخشی بقای کلی بود. همه بیماران نیز تحت حمایت حمایتی قرار گرفتند. این مطالعه نشان داد که استیوارگا مدت زمانی را که بیماران در کل زندگی می کنند ، افزایش می دهد ، به طوری که بیماران تحت درمان با Regorafenib به طور متوسط ​​10.6 ماه زندگی می کنند ، در حالی که برای بیماران دارونما 7.8 ماه زندگی می کنند.

 

خطرات / عوارض جانبی چه کاری انجام می دهد رگورافنیب ممکن است بیاورد؟

Iعفونت رگورافنیب ممکن است منجر به خطر بیشتر عفونت به خصوص در دستگاه ادراری ، بینی ، گلو و ریه شود. رگورافنیب ممکن است منجر به خطر بیشتر عفونت های قارچی غشای مخاطی ، پوستی یا بدن شود. در صورت بروز تب ، سرفه شدید همراه با یا افزایش تولید مخاط (خلط) ، گلودرد شدید ، تنگی نفس ، سوزش یا درد هنگام ادرار ، ترشح یا تحریک واژن غیرمعمول ، قرمزی ، تورم یا درد سریعاً به پزشک خود اطلاع دهید در هر قسمت از بدن

Sهمیشه خونریزی Regorafenib می تواند باعث خونریزی شود ، که می تواند جدی باشد و گاهی منجر به مرگ شود. اگر هنگام مصرف Regorafenib علائم خونریزی دارید ، از جمله: استفراغ خون یا اگر استفراغ شما مانند لکه های قهوه ، ادرار صورتی یا قهوه ای ، مدفوع قرمز یا سیاه (به نظر می رسد قیر) مدفوع ، سرفه کردن خون یا لخته های خون ، به پزشک خود اطلاع دهید. خونریزی قاعدگی شدیدتر از حد طبیعی ، خونریزی غیر معمول واژن ، خونریزی بینی که اغلب اتفاق می افتد ، کبودی و سبکی سر.

A پارگی در معده یا دیواره روده (سوراخ شدن روده). Regorafenib ممکن است باعث ایجاد پارگی در معده یا دیواره روده شود که می تواند جدی باشد و گاهی منجر به مرگ شود. در صورت مشاهده درد شدید یا تورم در ناحیه معده (شکم) ، تب ، لرز ، حالت تهوع ، استفراغ یا کم آبی بدن سریعاً با ارائه دهنده خدمات بهداشتی خود تماس بگیرید.

A مشکل پوستی به نام واکنش پوست دست و پا و بثورات شدید پوستی. واکنش های پوست دست و پا شایع است و گاهی اوقات ممکن است شدید باشد. در صورت قرمزی ، درد ، تاول ، خونریزی یا تورم در کف دست و کف پا یا بثورات شدید ، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید.

Hفشار خون فشار خون شما باید هر هفته در 6 هفته اول شروع مصرف Regorafenib بررسی شود. فشار خون شما باید به طور مرتب بررسی شود و در هنگام دریافت Regorafenib فشار خون بالا باید تحت درمان قرار گیرد. اگر سردرد شدید ، سبکی سر یا تغییر در بینایی دارید ، به پزشک خود اطلاع دهید.

Dافزایش جریان خون به قلب و حمله قلبی. در صورت داشتن درد در قفسه سینه ، تنگی نفس ، احساس سرگیجه یا احساس خستگی ، از کمک اضطراری استفاده کنید.

A بیماری به نام سندرم لکوزانسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر (RPLS). در صورت سردرد شدید ، تشنج ، گیجی ، تغییر در بینایی یا مشکل در فکر ، فوراً با ارائه دهنده خدمات بهداشتی خود تماس بگیرید

Rمشکلات بهبود زخم زخم ها ممکن است در طی درمان رگورافنیب به درستی بهبود نیابند. اگر قصد دارید قبل از شروع یا در طی درمان با Regorafenib جراحی کنید ، به ارائه دهنده خدمات بهداشتی خود بگویید.

▪ شما باید حداقل 2 هفته قبل از جراحی برنامه ریزی شده مصرف Regorafenib را متوقف کنید.

provider ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما باید به شما بگوید که چه موقع می توانید دوباره Regorafenib را بعد از جراحی شروع کنید.

شایعترین عوارض جانبی با Regorafenib شامل درد شامل ناحیه معده (شکم) است. خستگی ، ضعف ، خستگی ؛ اسهال (حرکات مداوم یا شل روده) کاهش اشتها عفونت تغییر صدا یا گرفتگی صدا افزایش برخی آزمایشات عملکرد کبدی. تب؛ تورم ، درد و قرمزی مخاط در دهان ، گلو ، معده و روده (ورم مخاط). و کاهش وزن

AASraw سازنده حرفه ای Regorafenib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

چگونه می توان Regorafenib را ذخیره و یا بیرون انداخت؟

tablets قرص ها را در ظرف اصلی و در دمای اتاق ذخیره کنید. درپوش را محکم بسته نگه دارید. مکعب یا بسته ضد ایمنی را خارج نکنید.

any هر قسمت که 7 هفته پس از باز کردن بطری استفاده نشده است را دور بریزید.

در جای خشک نگهداری شود. در حمام نگهداری نکنید.

all کلیه داروها را در مکانی امن نگهداری کنید. همه داروها را از دسترس کودکان و حیوانات خانگی دور نگه دارید.

drugs داروهای مصرف نشده یا تاریخ مصرف گذشته را دور بریزید. توالت را پایین نریزید و یا یک فاضلاب را بیرون نریزید ، مگر اینکه به شما گفته شود. اگر در مورد بهترین روش برای دفع داروها س questionsالی دارید با داروساز خود مشورت کنید. ممکن است در منطقه شما برنامه هایی برای مصرف مواد مخدر وجود داشته باشد.

 

رگورافنیب

 

دستورالعمل های آینده of رگورافنیب

پنج سال پس از تأیید ، رگورافنیب همچنان دارویی است که از نظر بالینی محدود است. استفاده تایید شده در سرطان روده بزرگ ، GIST و HCC فقط برای بیماری متاستاتیک پیشرفته است. همراه با هزینه بالا ، در حال حاضر سود بالینی کمی برای بیماران وجود دارد. علاوه بر این ، آزمایشات مشخصی در حال انجام است تا بتوان آن را به عنوان یک گزینه درمانی جدید تعریف کرد. دستورالعمل های آینده این دارو شامل مدیریت استئوسارکوم است. اخیراً یک آزمایش دو سو کور کنترل شده با پلاسبو در فرانسه افزایش بقای بدون پیشرفت را با فاکتور 3 در بیماران مبتلا به استئوسارکوم متاستاتیک نشان داده است که در هر خط درمانی شکست خورده اند. به طرز قانع کننده ای ، این داده های جدید مزایای بیماری پیشرفته متاستاتیک را به عنوان آخرین چاره ، به طور مشابه با همه موارد مصوب فعلی نشان می دهد.

داده های اخیر نشان می دهد که یک اثر هم افزایی احتمالی بین رگورافنیب و مهارکننده های ایست ایمنی بدن ، همانطور که در آزمایش REGONIVO نشان داده شده است. یک آزمایش فاز I مقایسه رگورافنیب و ترکیب آن با نیولوماب در بیماران مبتلا به سرطان معده پیشرفته یا سرطان روده بزرگ ، 38٪ پاسخ عینی را نشان می دهد (44٪ در سرطان معده و 36٪ در سرطان روده بزرگ) و مشخصات عوارض جانبی قابل تحمل در گروه ترکیبی. این مزیت جذاب ممکن است به دلیل کاهش ماکروفاژهای مرتبط با تومور توسط رگورافنیب ، افزایش حساسیت تومور به nivolumab باشد. در حال حاضر ، آزمایش مرحله دوم REGONIVO در حال انجام است و به زودی می تواند این فرضیه را تأیید کند. علاوه بر این ، یک آزمایش بالینی فاز دوم نشان داده است که رگورافنیب در گلیوبلاستوما پیشرفته و عود شده از لوموستین برتر است. آزمایش REGOMA ، در ایتالیا ، بهبود قابل توجهی در بقای کلی را نشان داد (نسبت خطر 0.50 ؛ 95٪ فاصله اطمینان 0.33-0.75؛ log-rank p = 0.0009) در مقایسه با درمان با لوموستین.

مطالعات معکوس با رگورافنیب و cetuximab در درمان سرطان متاستاتیک روده بزرگ انجام شده است. نتایج به دست آمده در مورد توالی استفاده از این نوع داروها در درمان این سرطان نشان می دهد که منظور ایده آل ، تجویز اولیه رگورافنیب به دنبال cetuximab است ، متفاوت از پروتکل استانداردی که در حال حاضر استفاده می شود. نتایج نشان داد که بقای کلی بیماران بهبود یافته است و به نظر می رسد که مزیت بیشتر فعالیت بیشتر cetuximab نسبت به regorafenib به عنوان درمان دوم است.

ادغام آزمایش رگورافنیب مونوتراپی در سرطان معده نشان داد که این دارو به خوبی تحمل شده و در کیفیت زندگی بیماران در مقایسه با افرادی که دارونما دریافت کرده اند ، هیچ آسیبی دیده نمی شود و به نظر نمی رسد که اثر منفی زیادی روی پارامترهای ناشی از سمیت داشته باشد. پروژه های تحقیقاتی نشان دادند که سطح پایه ، اشتها ، یبوست و عملکرد بدنی از عوامل مهم پیش آگهی برای بقا هستند. همچنین ، این آزمایش نشان داد که رگورافنیب در نقطه پایانی بقا بدون پیشرفت اولیه فعالیت قابل توجهی دارد. علاوه بر این ، مرحله دوم آزمایش REDOS از 2015-2018 انجام شد و نویسندگان نشان دادند که یک استراتژی افزایش دوز برای رگورافنیب یک گزینه قابل دستیابی برای استراتژی استاندارد دوز رگورافنیب 160 میلی گرم در روز است ، به ویژه در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک. همچنین مشخص شد که بیمارانی که با افزایش دوز تحت درمان قرار می گیرند دارای فرکانس بیشتری از درمان پس از پیشرفت و بقای کلی بیشتر عددی هستند.

در مورد تحمل رگورافنیب هنگام استفاده برای درمان سرطان روده بزرگ ، اطلاعات محدودی در مورد تحمل در جمعیت بیمار مسن موجود است و باید با توجه به حداقل سود بقا و مشخصات سمیت تصمیم گیری شود. با توجه به این دارو در درمان HCC ، پروژه های تحقیقاتی تأکید می کنند که مشخصات تحمل قابل قبولی وجود دارد و رگورافنیب یک مزیت بقا را فراهم می کند. درمان GIST، چندین نویسنده اظهار داشتند که رگورافنیب به خوبی تحمل می شود و هیچ گونه سمیت غیر منتظره ای ندارد.

تحقیقات بیشتری لازم است تا مشخص شود چه بیمارانی می توانند بیشترین بهره را از این دارو ببرند. از سال 2019 ، آزمایش های مداوم در حال آزمایش است که آیا رگورافنیب می تواند نتایج را در سارکوم های بافت نرم مانند سارکوم استئوژنیک ، لیپوسارکوم ، سارکوم اوینگ و رابدومیوسارکوم بهبود بخشد.

 

نتیجه

با وجود 5 سال تأیید و فارماكودینامیك امیدواركننده ، رگورافنیب برای انواع مختلف تومورهای جامد فایده محدود و در عین حال آماری قابل توجهی نشان داده است. علائم دارای برچسب شامل سرطان روده بزرگ ، GIST و HCC است. آزمایشات پیشرفته فاز II پیشرفت قابل توجهی در بقا برای سرطان معده ، گلیوبلاستوما و استئوسارکوما نشان داده اند ، که ممکن است نشان دهنده گنجاندن آینده در موارد ذکر شده باشد.

درمان ترکیبی با مهارکننده های ایست ایمنی ایمنی در آزمایشات فاز I مفید نشان داده شده است و آزمایشات فاز II در حال انجام است. در حال حاضر ، رگورافنیب نیز در مورد سایر سرطان ها در حال بررسی است. بسیاری از عوارض جانبی فردی را می توان به عنوان نشانگر برای نتایج بهتر با درمان استفاده کرد. در این میان ، سندرم دست و پا و کم کاری تیروئید بیشترین ارتباط را با بهبود بقا دارند. به طور خلاصه ، مطالعات نشان داده است که رگورافنیب می تواند بقا را با تحمل قابل قبول در انواع تومورهای جامد به طور قابل توجهی بهبود بخشد.

AASraw سازنده حرفه ای Regorafenib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

ارجاع

[1] Krishnamoorthy SK، Relias V، Sebastian S، et al. مدیریت سمیت های مرتبط با رگورافنیب: یک بررسی The Adv Gastroenterol. 2015 ؛ 8: 285–97.

[2] Thangaraju P ، Singh H ، Chakrabarti A. Regorafenib: یک مهار کننده جدید تیروزین کیناز: یک بررسی کوتاه از پتانسیل درمانی آن در درمان سرطان کولورکتال متاستاتیک و تومورهای استروما دستگاه گوارش پیشرفته. سرطان هند J. 2015 ؛ 52: 257–60.

[3] Grünewald FS ، Prota AE ، Giese A ، Ballmer-Hofer K. تجزیه و تحلیل ساختار عملکرد فعال سازی گیرنده VEGF و نقش هسته گیرنده ها در سیگنالینگ رگ زایی. پروتئین های پروتئینی Biochim Biophys Acta. 2010 ؛ 1804: 567–80.

[4] Shinkai A ، Ito M ، Anazawa H ، و دیگران. نقشه برداری از سایت های درگیر در ارتباط لیگاند و تفکیک در حوزه خارج سلولی گیرنده حاوی دامنه درج کیناز برای فاکتور رشد اندوتلیال عروقی J Biol شیمی. 1998 ؛ 273: 31283–8.

[5] Fuh G ، Li B ، Crowley C ، و دیگران. الزامات اتصال و سیگنالینگ گیرنده حوزه کیناز برای فاکتور رشد اندوتلیال عروقی. J Biol شیمی. 1998 ؛ 273: 11197–204.

[6] اریکسون A ، کائو R ، روی جی ، و دیگران. پروتئین کوچک اتصال دهنده به GTP Rac یک واسطه ضروری در جشنهای آندوتلیال ناشی از فاکتور رشد اندوتلیال عروقی و نفوذپذیری عروق است. جریان. 2003 ؛ 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA ، Kirkwood JM ، Grob JJ ، و دیگران. نقش جهش BRAF V600 در ملانوم. J Transl Med. 2012 ؛ 10: 85.

[8] Emuss V ، Garnett M ، Mason C ، Marais R. جهشهای C-RAF در سرطان انسان نادر است زیرا C-RAF در مقایسه با B-RAF دارای فعالیت پایه کیناز پایینی است. سرطان رز 2005 ؛ 65: 9719–26.

[9] Bruix J ، Qin S ، Merle P ، و دیگران. Regorafenib برای بیماران مبتلا به سرطان سلولهای کبدی که در درمان sorafenib پیشرفت کرده اند (RESORCE): یک آزمایش فاز 3 تصادفی ، دوسوکور ، کنترل دارونما. لانست 2017 ؛ 389: 56–66.

[10] Martin AJ ، Gibbs E ، Sjoquist K ، و دیگران. کیفیت زندگی مرتبط با سلامتی همراه با درمان رگورافنیب در آدنوکارسینومای پیشرفته مقاوم در برابر معده سرطان معده. 2018 ؛ 21: 473–80.

[11] Heo YA، Syed YY. Regorafenib: مروری در کارسینوم سلولهای کبدی. مواد مخدر 2018 ؛ 78: 951–8.

[12] Yin X ، Yin Y ، Shen C ، Chen H ، Wang J ، Cai Z ، و دیگران. خطر عوارض جانبی مرتبط با رگورافنیب در درمان تومورهای جامد پیشرفته: متاآنالیز آزمایشات کنترل شده تصادفی اهداف Onco وجود دارد. 2018 ؛ 11: 6405–14.

[13] Lombardi G ، De Salvo GL ، Brandes AA ، و دیگران. Regorafenib در مقایسه با lomustine در بیماران مبتلا به گلیوبلاستوما عود کرده (REGOMA): یک آزمایش فاز 2 چند مرکزی ، دارای برچسب باز ، تصادفی ، کنترل شده. لانست اونکول. 2019 ؛ 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. نگاهی دقیق به regorafenib. Clin Adv Hematol Oncol. 2018 ؛ 16: 667–9.

[15] یوشینو کی ، ماناکا دی ، کودو آر ، و دیگران. سرطان روده بزرگ متاستاتیک پاسخ دهنده به رگورافنیب به مدت 2 سال: گزارش یک مورد J Med Case Rep. 2017 ؛ 11: 227.

0 دوست دارد
423 نمایش ها

شما همچنین دوست خواهید

نظرات بسته شده است.