Dacomitinib Dacomitinib Review: چگونه NSCLC را درمان کنیم؟ - AASraw
AASraw پودر Cannabidiol (CBD) و اسانس شاهدانه را به صورت عمده تولید می کند!

داکومیتینیب

 

  1. FDA تأیید dacomitinib برای سرطان ریه سلول غیر کوچک متاستاتیک است
  2. سرطان ریه سلول غیر کوچک چیست؟
  3. کاربرد بالینی داکومیتینیب در سرطان ریه غیر سلول کوچک
  4. بررسی داکومیتینیب
  5. Dacomitinib مکانیسم عمل
  6. Dacomitinib استفاده می کند
  7. عوارض جانبی داکومیتینیب
  8. درمان سرطان ریه سلول کوچک: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. چگونه پودر داکومیتینیب را بصورت آنلاین خریداری کنیم؟

 

Fداكومیتینیب را برای سرطان ریه سلول غیر كوچك متاستاتیک تأیید می كند

در تاریخ 27 سپتامبر 2018 ، سازمان غذا و دارو قرص های داکومیتینیب (VIZIMPRO ، شرکت دارویی Pfizer) را برای درمان خط اول بیماران مبتلا به متاستاتیک تأیید کرد. سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) با گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) حذف اگزون 19 یا جهش جایگزینی اگزون 21 L858R همانطور که توسط یک آزمایش تایید شده توسط FDA شناسایی شده است.

تصویب بر اساس یک آزمایش تصادفی ، چند مرکزی ، دارای برچسب باز و کنترل شده فعال (ARCHER 1050؛ NCT01774721) در مقایسه ایمنی و اثربخشی داکومیتینیب به ژفیتینیب در 452 بیمار مبتلا به NSCLC غیر قابل برداشت و متاستاتیک است. بیماران پس از اتمام درمان سیستمیک حاوی TKI غیر EGFR نیاز به هیچگونه درمان قبلی برای بیماری متاستاتیک یا بیماری عود کننده با حداقل 12 ماه عاری از بیماری نداشتند. وضعیت عملکرد گروه انکولوژی تعاونی شرقی 0 یا 1 ؛ و EGFR اگزون 19 حذف یا اگزون 21 جهش جایگزینی L858R. بیماران به صورت تصادفی (1: 1) دریافت می کنند یا دوز 45 میلی گرم داکومیتینیب از راه خوراکی یک بار در روز یا ژفیتینیب 250 میلی گرم از راه خوراکی یک بار در روز تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیر قابل قبول دریافت می کنند.

این آزمایش بهبود قابل توجهی در بقای بدون پیشرفت نشان داد. هیچ بهبودی در میزان پاسخ کلی یا بقای کلی نشان داده نشد. بقای بدون پیشرفت متوسط ​​، همانطور که توسط یک کمیته بررسی مستقل تعیین شده است. در بازوهای dacomitinib و gefitinib به ترتیب 14.7 و 9.2 ماه بود (نسبت خطر 0.59 ؛ 95٪ CI: 0.47 ، 0.74 ؛ p <0.0001).

اطلاعات تجویز شده شامل هشدارها و احتیاطات مربوط به بیماری بینابینی ریه (ILD) ، اسهال و واکنشهای جانبی پوستی است. از 394 بیمار که داروی dacomitinib دریافت کرده اند ، در 27٪ واکنش های جانبی جدی رخ داده است. شایعترین واکنشهای جانبی منجر به قطع داروی داکومیتینیب ، اسهال و ILD بود. شایعترین واکنشهای جانبی داکومیتینیب (> 20٪) اسهال ، راش ، پارونیشیا ، استوماتیت ، کاهش اشتها ، خشکی پوست ، کاهش وزن ، آلوپسی ، سرفه و خارش بود.

 

سرطان ریه سلول غیر کوچک چیست؟

سرطان ریه شایعترین سرطان در سراسر جهان است ، با بیش از دو میلیون مورد جدید در جهان در سال 2018 تشخیص داده شده است. حدود 85 درصد از کل سرطان های ریه به عنوان سلول های غیر کوچک شناسایی می شوند و تقریباً 75 درصد از این موارد متاستاتیک یا پیشرفته در تشخیص هستند. .

اِففر پروتئینی است که به رشد و تقسیم سلول کمک می کند. هنگامی که ژن EGFR جهش یابد می تواند باعث پرکاری پروتئین و در نتیجه تشکیل سلول های سرطانی شود. جهش های EGFR ممکن است در 10 تا 35 درصد از تومورهای NSCLC در سطح جهان اتفاق بیفتد و متداول ترین جهش های فعال ، حذف در جایگزینی اگزون 19 و اگزون 21 L858R است که در مجموع بیش از 80 درصد جهش های شناخته شده فعال EGFR را تشکیل می دهند. این بیماری با نرخ بقای کم همراه است و پیشرفت بیماری همچنان یک چالش است.

AASraw سازنده حرفه ای Dacomitinib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

کاربرد بالینی داکومیتینیب در سرطان ریه غیر سلول کوچک

داکومیتینیب یک مهار کننده نسل دوم تیروزین کیناز EGFR (TKI) است که به طور غیرقابل برگشت با زیرگروههای EGFR / Her1 ، Her2 و Her4 متصل شده و از آن جلوگیری می کند و دارای کارآیی قابل مقایسه با سایر TKI ها است. در آزمایش ARCHER 1050 ، زنده ماندن بدون پیشرفت با dacomitinib در مقایسه با gefitinib بهبود یافته است ، از dacomitinib به عنوان گزینه درمان خط اول برای سرطان ریه سلول کوچک سلول پیشرفته با جهش حساس EGFR پشتیبانی می کند. با توجه به نرخ بالاتر عوارض جانبی ، کاهش دوز اثر داکومیتینیب را کاهش نمی دهد و می تواند به طور موثر بروز و شدت عوارض جانبی را کاهش دهد. با توجه به چشم انداز در حال تکامل سرطان ریه سلول کوچک سلول EGFR جهش یافته ، مقایسه آینده به سر بین داکومیتینیب و اوزیمرتینیب می تواند اطلاعات کلیدی را برای تعیین برنامه بهینه TKI فراهم کند.

 

داکومیتینیب

 

شیوع بالای سرطان ریه سلول های کوچک ، ما را مجبور کرده است تا در مورد گزینه های درمانی ، چگونگی یافتن روش های موثر فکر کنیم؟ داکومیتینیب درمان به همه توصیه می شود. بعد ، بیایید نگاهی بیندازیم داکومیتینیب:

 

بررسی داکومیتینیب

Dacomitinib ، به عنوان (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) but-2-enamide طراحی شده است ، یک بخش quinazalone خوراکی بسیار انتخابی از مهار کننده های تیروزین کیناز نسل دوم است که با اتصال غیرقابل برگشت در مشخص می شود دامنه ATP دامنه های خانواده کیناز گیرنده فاکتور رشد اپیدرم - سایپرز ، باشگاه دانش داکومیتینیب دارویی برای درمان سرطان ریه غیر سلول کوچک است (NSCLC). این یک مهار کننده انتخابی و برگشت ناپذیر EGFR است.

Dacomitinib توسط Pfizer Inc توسعه یافته و توسط FDA در تاریخ 27 سپتامبر 2018 تأیید شد. برخی از شواهد موجود در ادبیات نشان می دهد که پتانسیل درمانی dacomitinib در مدل سرطان تخمدان اپیتلیال وجود دارد ، اگرچه تحقیقات بیشتری لازم است.

در حال حاضر ، پودر داکومیتینیب (CAS:1110813-31-4) را می توان توسط AASraw از چین تهیه کرد.

 

Dacomitinib مکانیسم عمل

داکومیتینیب یک مهارکننده مولکول کوچک برگشت ناپذیر از فعالیت گیرنده های فاکتور رشد اپیدرمال انسانی (EGFR) خانواده (EGFR / HER1 ، HER2 و HER4) تیروزین کینازها است. از طریق پیوند کووالانسی به بقایای سیستئین در حوزه های کاتالیزوری گیرنده های HER به مهار برگشت ناپذیری دست می یابد. نشان داده شده است که میل داکومیتینیب دارای IC50 6 نانومول در لیتر است.

خانواده ErbB یا فاکتور رشد اپیدرمی (EGF) با فعال کردن مسیرهای انتقال سیگنال پایین دست مانند Ras-Raf-MAPK ، PLCgamma-PKC-NFkB و PI3K / AKT از طریق تیروزین در رشد تومور ، متاستاز و مقاومت در برابر درمان نقش دارند. فسفوریلاسیون محور کیناز در انتهای کربوکسی. حدود 1٪ موارد تقویت ژن EGFR را نشان می دهد و 40٪ موارد جهش EGFRvIII را نشان می دهد که نمایانگر یک حذف است که باعث فعال شدن مداوم حوزه تیروزین کیناز گیرنده می شود.

 

Dacomitinib استفاده می کند

داکومیتینیب برای درمان تأیید شده است: سرطان ریه سلول کوچک (NSCLC) که متاستاز کرده است (به سایر قسمت های بدن گسترش یافته است). در بیمارانی که تومورهای آنها دارای جهش ژنی EGFR خاصی هستند به عنوان درمان خط اول استفاده می شود.

Dacomitinib همچنین در درمان انواع دیگر سرطان نیز در حال مطالعه است.

 

عوارض جانبی داکومیتینیب

موارد مهمی که باید در مورد عوارض جانبی داکومیتینیب به خاطر بسپارید:

▪ اکثر افراد همه عوارض جانبی داکومیتینیب را که در اینجا ذکر شده است تجربه نخواهند کرد.

effects عوارض جانبی داکومیتینیب اغلب از نظر شروع ، مدت و شدت آن قابل پیش بینی است.

effects عوارض جانبی داکومیتینیب پس از پایان درمان بهبود می یابد.

effects عوارض جانبی داکومیتینیب ممکن است کاملاً قابل کنترل باشد. گزینه های زیادی برای به حداقل رساندن یا جلوگیری از عوارض جانبی داکومیتینیب وجود دارد.

AASraw سازنده حرفه ای Dacomitinib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

عوارض جانبی زیر برای بیمارانی که داکومیتینیب مصرف می کنند معمول است (بیشتر از 30٪ رخ می دهد):

بثورات پوستی

infection عفونت ناخن باکتریایی یا قارچی (پارونیشیا)

▪ خشکی پوست

album آلبومین کم

▪ کم کلسیم

▪ سطح گلوکز خون بالا

▪ اسهال

so زخم های دهان

▪ کاهش اشتها

▪ کم خونی (هموگلوبین کم)

▪ کم بودن تعداد گلبول های سفید خون

▪ افزایش آنزیم های کبدی

 

اینها عوارض جانبی کمتری هستند (در 10-29٪ اتفاق می افتد) برای بیمارانی که dacomitinib دریافت می کنند:

pain درد قفسه سینه

بی خوابی

ریزش مو

▪ خارش

▪ قرمزی ، تورم و درد در کف دست و / یا کف پا

▪ سطح پتاسیم ، منیزیم و سدیم پایین

کاهش وزن

▪ تهوع

یبوست

▪ درد اندام

درد اسکلتی عضلانی

▪ ضعف / کمبود انرژی

▪ التهاب یا عفونت چشم

creat افزایش کراتینین سرم

▪ سرفه ، علائم و نشانه های بینی ، دشواری در تنفس و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی

همه عوارض جانبی در بالا ذکر نشده است. عوارض جانبی بسیار نادر - در کمتر از 10 درصد بیماران وجود دارد - در اینجا ذکر نشده است. اما در صورت بروز علائم غیرمعمول همیشه باید مراقب بهداشتی خود را مطلع کنید.

 

درمان سرطان ریه سلول کوچک: Dacomitinib VS Gefitinib

طبق مطالعه مرحله 3 منتشر شده در The Lancet Oncology ، در بین بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک متاستاتیک EGFR مثبت ، غیر مغزی متاستاتیک (NSCLC) ، داکومیتینیب خط اول بقای بدون پیشرفت (PFS) را نسبت به ژفیتینیب بهبود می بخشد.داکومیتینیب

مهارکننده های نسل اول EGFR - تیروزین کیناز (TKIs) ، از جمله ژفیتینیب ، در خط اول برای بیماران مبتلا به بیماری موقعیت EGFR ، که بین 10 تا 44 درصد از کل آدنوکارسینوم های ریه را تشکیل می دهند ، استفاده می شود. مطالعه قبلی مشخص نکرده است که آیا نسل دوم EGFR-TKI برتر از انواع نسل اول است.

برای این مطالعه برچسب باز ، تصادفی (ARCHER 1050؛ ClinicalTrials.gov شناسه: NCT01774721) ، که به گفته نویسندگان ، اولین مطالعه فاز 3 برای مقایسه نسل دوم EGFR-TKI با نسل اول EGFR-TKI در این محیط است. ، محققان 452 بیمار را برای دریافت dacomitinib (227 بیمار) یا gefitinib (225 بیمار) ثبت نام کردند. بیماران مبتلا به متاستاز مغزی واجد شرایط نبودند.

با پیگیری متوسط ​​22.1 ماه ، PFS میانه برای داکومیتینیب 14.7 ماه در مقابل 9.2 ماه برای ژفیتینیب بود. تجزیه و تحلیل زیرگروه نیز dacomitinib را ترجیح می دهد. دوازده پاسخ کامل در گروه dacomitinib در مقابل 4 در گروه gefitinib ثبت شد. نرخ پاسخ عینی ، با این حال ، مشابه بود (75 for برای dacomitinib و 72 برای gefitinib ؛ 4234 = P).

بیست و یک بیمار که dacomitinib دریافت می کردند ، یک عارضه جانبی جدی مربوط به درمان داشتند (AE). این در مورد 10 بیمار که ژفیتینیب دریافت می کردند صادق بود. مرگ و میر مربوط به درمان برای 2 بیمار دریافت کننده dacomitinib در مقابل 1 برای gefitinib گزارش شده است.

نویسندگان نتیجه گرفتند که "درمان با داکومیتینیب برتر از بود gefitinib با توجه به [PFS] و مدت زمان پاسخ در خط اول درمان بیماران مبتلا به NSCLC جهش مثبت EGFR و باید به عنوان یک گزینه درمانی جدید برای این جمعیت در نظر گرفته شود. "

 

چگونه پودر داکومیتینیب را بصورت آنلاین خریداری کنیم؟

بسیاری از تأمین کنندگان / تولید کنندگان پودر داکومیتینیب در بازار وجود دارند ، یافتن ماده اصلی برای همه افرادی که به این محصول نیاز فوری دارند بسیار مهم است. هنگامی که تصمیم به خرید پودر داکومیتینیب در بازار داریم ، باید اطلاعات بیشتری در مورد آن بیاموزیم ، بدانیم که چگونه از آن استفاده کنیم و مکانیسم عملکرد آن ، هر گونه خطری هنگام مصرف پودر داکومیتینیب ... علاوه بر این ، قیمت و کیفیت باید از نگرانی های ما قبل از خرید آن باشد.

پس از بررسی داده ها از بازار ، مقایسه بسیاری از تامین کنندگان ، AASraw برای کسانی که مایل به خرید زیاد هستند گزینه AASraw به نظر می رسد پودر داکومیتینیب، تولید آنها کاملاً تحت شرایط cGMP کنترل می شود ، کیفیت در هر زمان قابل پیگیری است و هنگام سفارش شما ممکن است کلیه گزارش های تست را ارائه دهند. در مورد هزینه / قیمت پودر داکومیتینیب ، باید از نظر من منطقی باشد. از آنجا که در مقایسه با کیفیت قیمت های زیادی از تامین کنندگان مختلف دریافت کرده ام ، فکر می کنم aasraw انتخاب بدی نخواهد بود.

 

ارجاع

[1] Kobayashi Y ، Fujino T ، Nishino M ، و دیگران. جهش های EGFR T790M و C797S به عنوان مکانیزم مقاومت به دست آمده در برابر داکومیتینیب. ج توراک اونکول. 2018 ؛ 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG ، Camidge DR ، Giaccone G ، و دیگران. هدف قرار دادن انحرافات HER2 به عنوان عوامل محرک قابل اجرا در سرطان های ریه: آزمایش فاز دوم مهار کننده مهارکننده تیروزین کیناز pan-HER در بیماران مبتلا به تومورهای جهش یافته یا تقویت شده HER2. آن اونکول 2015 ؛ 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K ، Tan EH ، O'Byrne K ، و دیگران. Afatinib در مقابل gefitinib به عنوان درمان خط اول بیماران مبتلا به سرطان ریه غیر سلول کوچک جهش یافته EGFR (LUX-Lung 7): یک آزمایش کنترل شده تصادفی فاز 2B ، فاز 2016B. لانست اونکول. 17 ؛ 5 (577): 589–10.1016. doi: 1470 / S2045-16 (30033) XNUMX-X.

[4] Lacouture ME ، Keefe DM ، Sonis S ، و دیگران. یک مطالعه مرحله دوم (ARCHER 1042) برای ارزیابی درمان پیشگیری از عوارض پوستی و دستگاه گوارش ناشی از داکومیتینیب در سرطان ریه غیر سلول کوچک سلول پیشرفته. آن اونکول 2016 ؛ 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL ، Giaccone G ، Camidge DR ، و دیگران. آزمایش فاز 2 dacomitinib (PF ‐ 00299804) ، یک مهارکننده خوراکی ، برگشت ناپذیر pan ‐ HER (گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی) ، در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته پس از شکست شیمی درمانی قبلی و ارلوتینیب. سرطان. 2014 ؛ 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA ، Zejnullahu K ، Mitsudomi T ، و دیگران. تقویت MET با فعال سازی سیگنالینگ ERBB3 منجر به مقاومت به گفتینیب در سرطان ریه می شود. علوم پایه. 2007 ؛ 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X ، Wang P ، Zhang C ، و دیگران. گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال (EGFR): ستاره ای در حال ظهور در دوره داروی دقیق سرطان ریه. Oncotarget. 2017 ؛ 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. بهینه سازی نتایج در NSCLC جهش مثبت EGFR: کدام مهار کننده تیروزین کیناز و چه زمانی؟ Future Oncol 2018.

[9] Inoue A ، Kobayashi K ، Maemondo M ، و دیگران. نتایج نهایی بقای کلی NEJ002 ، یک آزمایش فاز III در مقایسه ژفیتینیب با کاربوپلاتین (CBDCA) به علاوه پاکتلیکسل (TXL) به عنوان اولین خط درمان سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته (NSCLC) با جهش های EGFR. J Clin Oncol 2011 ؛ 29: 7519.

[10] Sequist LV ، Yang JC ، Yamamoto N ، و دیگران. مطالعه فاز III داروی afatinib یا cisplatin plus pemetrexed در بیماران مبتلا به آدنوکارسینومای ریه متاستاتیک با جهش های EGFR J Clin Oncol 2013 ؛ 31: 3327-34.

[11] Lin JJ ، Cardarella S ، Lydon CA و دیگران پنج سال زنده ماندن در آدنوکارسینومای ریه متاستاتیک EGFR-Mutant تحت درمان با EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016 ؛ 11: 556-65.

0 دوست دارد
172 نمایش ها

شما همچنین دوست خواهید

نظرات بسته شده است.