Cabozantinib موفقیت در درمان Caner - AASraw
AASraw پودر Cannabidiol (CBD) و اسانس شاهدانه را به صورت عمده تولید می کند!

کابوزانتینیب

 

    1. شرح کابوزانتینیب
    2. Cabozantinib مکانیسم عمل
    3. عوارض جانبی Cabozantinib
    4. آخرین توسعه Cabozantinib
    5. داستانهای موفقیت درمان کابوزانتینیب
    6. خلاصه

 

کابوزانتینیب توضیحات:

کابوزانتینیب (CAS:849217-68-1) برای درمان سرطان پیشرفته کلیه استفاده می شود ، گاهی اوقات در ترکیب با داروی دیگری به نام nivolumab. Cabozantinib همچنین برای درمان سرطان کبد در افرادی که قبلا تحت درمان با سورافنیب قرار گرفته اند نیز استفاده می شود. کابوزانتینیب برای درمان سرطان تیروئید که به سایر نقاط بدن گسترش یافته است ، استفاده می شود. Cabozantinib همچنین می تواند برای مواردی استفاده شود که در این راهنمای دارو ذکر نشده است.

 

کابوزانتینیب مکانیسم عمل

درمان هدفمند نتیجه حدود 100 سال تحقیق اختصاص یافته به درک تفاوت بین سلولهای سرطانی و سلولهای طبیعی است. تا کنون ، درمان سرطان در درجه اول بر روی از بین بردن سلولهایی است که به سرعت در حال تقسیم هستند ، زیرا یکی از ویژگی های سلول های سرطانی ، تقسیم سریع آنها است. متأسفانه ، برخی از سلولهای طبیعی ما نیز به سرعت تقسیم می شوند و باعث عوارض جانبی متعددی می شوند.

هدفمند درمان در مورد شناسایی سایر ویژگی های سلول های سرطانی است. دانشمندان به دنبال تفاوت های خاصی در سلول های سرطانی و سلول های طبیعی هستند. این اطلاعات برای ایجاد یک درمان هدفمند برای حمله به سلول های سرطانی بدون آسیب رساندن به سلول های طبیعی استفاده می شود، بنابراین منجر به عوارض جانبی کمتر می شود. هر نوع درمان هدفمند به طریقی متفاوت عمل می کند، اما همه با توانایی سلول های سرطانی رشد، تقسیم، تعمیر و / یا برقراری ارتباط با سلول های دیگر را تحت تاثیر قرار می دهند.

انواع مختلفی از درمان های هدفمند وجود دارد که در سه دسته گسترده تعریف شده اند. برخی از درمان های هدفمند بر اجزای داخلی و عملکرد سلول های سرطانی تمرکز می کنند. درمان های هدفمند از مولکول های کوچک استفاده می کنند که می توانند به سلول منتقل شوند و عملکرد سلول ها را مختل کنند و باعث مرگ آنها شود. انواع مختلفی از درمان هدفمند وجود دارد که بر روی قسمت های داخلی سلول تمرکز می کنند. دیگر درمان های هدفمند گیرنده هایی هستند که در خارج از سلول قرار دارند. درمان هایی که گیرنده ها را هدف قرار می دهند نیز به عنوان آنتی بادی های مونوکلونال شناخته می شوند. مهار کننده های ضد انعقادی، رگ های خونی را که اکسیژن را به سلول ها منتقل می کنند، هدف قرار می دهند و در نهایت سبب گرسنگی سلول ها می شود.

کابوزانتینیب یک درمان هدفمند است که داروی مورد نظر را هدف قرار داده و به آن متصل می شود گیرنده های تیروزین کیناز و مهار می کند فعالیت تیروزین کینازهای متعدد ، از جمله RET ، MET و VEGF در سطح سلول. با اتصال به این گیرنده ها ، کابوزانتینیب مسیرهای مهمی را تقسیم می کند که باعث تقسیم سلول می شوند.

تحقیقات ادامه می دهد تا مشخص شود کدام سرطان ممکن است بهترین درمان با درمان های هدفمند و شناسایی اهداف اضافی برای انواع سرطان باشد.

 

کابوزانتینیب عوارض جانبی

در صورتی که علائم واکنش آلرژیک داشته باشید، به کمک اورژانسی کمک کنید: کندو؛ تنفس سخت تورم چهره، لبها، زبان یا گلو.

کابوزانتینیب ممکن است باعث ایجاد سوراخ (سوراخ یا پارگی) یا فیستول (یک مجرای غیرطبیعی) در معده یا روده شود. در صورت درد شدید معده ، یا احساس می کنید هنگام خوردن یا نوشیدن دچار خفگی و قوز شدن می شوید ، با پزشک خود تماس بگیرید.

در صورتی که:

head سردرد شدید ، تاری دید ، کوبیدن در گردن یا گوش های شما.

▪ استفراغ ، اسهال یا یبوست که شدید و مداوم است.

▪ تورم در دست ها ، بازوها ، پاها یا پاها.

b کبودی یا خونریزی آسان (خونریزی بینی ، خونریزی لثه ، خونریزی شدید قاعدگی یا هرگونه خونریزی که متوقف نشود) ؛

ool مدفوع خونی یا دیر قیر ، سرفه همراه با مخاط خونی یا استفراغ که به نظر می رسد مانند کف قهوه باشد.

▪ زردی (زردی پوست یا چشم) ؛

▪ درد ، تاول ، خونریزی یا بثورات شدید در کف دست یا کف پا.

▪ گیجی ، مشکلات تفکر ، ضعف ، تغییرات بینایی ، تشنج ؛

▪ احساس سبکی ، مانند این که ممکن است از بین رفته باشید.

pain درد یا بی حسی فک ، لثه قرمز یا متورم ، لق شدن دندان یا بهبودی آهسته پس از کار دندانپزشکی.

▪ کم بودن تعداد گلبول های سفید خون - تب ، زخم های دهان ، زخم های پوستی ، گلودرد ، سرفه ، مشکل تنفس ؛

problems مشکلات غده فوق کلیه - حالت تهوع ، استفراغ ، خستگی مفرط ، سرگیجه ، ضعف ، غش کردن ؛ یا

علائم سکته مغزی یا لخته خون - بی حسی یا ضعف ناگهانی در یک طرف بدن ، مشکلات بینایی یا تعادل ، مشکل در گفتار یا درک آنچه به شما گفته می شود ، درد قفسه سینه ، مشکل تنفس ، تورم یا درد در بازو یا پا .

در صورت بروز عوارض جانبی خاص ، مصرف دوزهای بعدی کابوزانتینیب ممکن است به تأخیر بیفتد یا برای همیشه قطع شود.

AASraw سازنده حرفه ای Cabozantinib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

عوارض جانبی ممکن است شامل موارد زیر باشد:

pain درد در معده ، حالت تهوع ، استفراغ ، از دست دادن اشتها ، اسهال ، یبوست.

▪ درد ، قرمزی ، تورم یا زخم در دهان یا گلو.

speaking مشکل در صحبت کردن ، تغییر در سلیقه

symptoms علائم سرماخوردگی مانند گرفتگی بینی ، عطسه ، گلودرد ، سرفه.

▪ بثورات

▪ درد در عضلات ، استخوان ها و مفاصل.

tests آزمایشات عملکرد غیر طبیعی کبد یا سایر آزمایشات خون.

tired احساس خستگی

loss کاهش وزن یا

color رنگ مو روشن تر می شود.

این لیست کاملی از عوارض جانبی نیست و ممکن است دیگران رخ دهند. در مورد عوارض جانبی با پزشک خود مشورت کنید. شما می توانید اثرات جانبی را به FDA در 1-800-FDA-1088 گزارش دهید.

 

آخرین توسعه از کابوزانتینیب 

Cabozantinib در نوامبر 2010 و در فوریه 2017 توسط اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA) به داروی یتیم اعطا شد.

Exelixis در نیمه اول سال 2012 یک برنامه دارویی جدید به FDA ارسال کرد و در تاریخ 29 نوامبر 2012 ، کابوزانتینیب در فرمولاسیون کپسول خود ، توسط FDA آمریکا با نام Cometriq برای درمان بیماران مبتلا به سرطان تیروئید مدولار ، مجوز بازاریابی را دریافت کرد. فرم کپسول در اتحادیه اروپا به همین منظور در سال 2014 تصویب شده است.

در مارس 2016 ، Exelixis به Ipsen حقوق جهانی (خارج از ایالات متحده ، کانادا و ژاپن) مجوز فروش کابوزانتینیب را داد.

نتایج آزمایش فاز III Exelixis از آزمایش دارو در کلیه سرطان در آوریل 2015 ، FDA تصویب کرد که بازاریابی فرمول قرص به عنوان درمان خط دوم کلیه سرطان و همان در سپتامبر همان سال در اتحادیه اروپا تصویب شد.

در دسامبر 2017 ، FDA تصویب کرد تا کابوزانتینیب (Cabometyx ، Exelixis ، Inc.) برای درمان افراد مبتلا به سرطان سلول کلیوی پیشرفته (RCC) تأیید شود. این تأیید بر اساس داده های CABOSUN (NCT01835158) ، یک مطالعه چندمرکز تصادفی و دارای برچسب باز فاز II در 157 شرکت کننده با RCC درمان نشده متوسط ​​و کم خطر بود.

در ماه ژانویه 2019، FDA کابوزانتینیب را تأیید کرد (Cabometyx ، Exelixis ، Inc.) برای افراد مبتلا به سرطان هپاتوسلولار (HCC) که قبلا تحت درمان با سورافنیب قرار گرفته اند. تأیید بر اساس CELESTIAL (NCT01908426) ، یک آزمایش تصادفی (2: 1) ، دو سو کور ، کنترل شده با دارونما و چند مرکز در شرکت کنندگان با HCC که قبلا سورافنیب دریافت کرده بودند و دارای اختلال کبدی کلاس Pugh کلاس A بودند.

Cabozantinib در حال بررسی اثر بخشی به عنوان درمانی برای نوروفیبروماتوز نوع 1 است.

سازمان غذا و دارو (FDA) اخیراً کابوزانتینیب را برای درمان کارسینوم سلولهای کبدی در بیمارانی که قبلا سورافنیب دریافت کرده بودند ، تصویب کرده است.

Cabozantinib یک مهارکننده خوراکی تیروزین کیناز از MET ، VEGFR و AXL است. گیرنده تیروزین کینازها نقش مهمی در عملکرد سلولی طبیعی و فرآیندهای پاتولوژیک دارند ، از جمله انکوژنز ، متاستاز ، رگ زایی تومور و حفظ محیط ریز تومور.

FDA ابتدا کابوزانتینیب را برای درمان مدولار تأیید کرد سرطان تیروئید. بعداً ، FDA استفاده از آن را در كارسينوم سلول كليه تأييد كرد.

 

داستانهای موفقیت درمان کابوزانتینیب 

داستان 1: درمان خط اول كابوزانتینیب در كارسینومای پیشرفته سلول كلیوی

در 19 دسامبر 2017 ، اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان بیماران مبتلا به کارسینومای پیشرفته سلول کلیوی (RCC) تصویب منظم کابوزانتینیب (کابومتیکس) را انجام داد.

FDA قبلاً کابوزانتینیب را در سال 2016 برای درمان بیماران مبتلا به RCC پیشرفته که قبلاً درمان ضد آنژیوژنیک دریافت کرده اند ، تأیید کرده است. تصویب امروز برای درمان در خط اول ارائه می شود.کابوزانتینیب

این تأیید بر اساس داده های آزمایش CABOSUN ، یک مطالعه چندمرکز تصادفی فاز دوم با برچسب باز در 157 بیمار مبتلا به RCC درمان نشده با خطر متوسط ​​و ضعیف بود. بیماران روزانه 79 میلی گرم کابوزانتینیب (n = 60) خوراکی یا سونیتینیب (Sutent) (78 نفر) 50 میلی گرم خوراکی خوراکی (4 هفته پس از درمان و 2 هفته مرخصی) تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول دریافت کردند. بقای متوسط ​​بدون پیشرفت متوسط ​​(همانطور که توسط کمیته بررسی رادیولوژی مستقل کور ارزیابی شده است) برای بیمارانی که کابوزانتینیب مصرف می کردند 8.6 ماه بود (95٪ فاصله اطمینان [CI] = 6.8-14.0) در مقایسه با 5.3 ماه (95٪ CI = 3.0-8.2) برای بیمارانی که از سونیتینیب استفاده می کنند (نسبت خطر = 0.48 ؛ 95٪ CI = 0.31-0.74 ؛ P = .0008).

معمولاً (25٪)) عوارض جانبی گزارش شده در برنامه بالینی کابوزانتینیب ، اسهال ، خستگی ، حالت تهوع ، کاهش اشتها ، فشار خون بالا ، اریتروودیزهیزی کف کف پا ، کاهش وزن ، استفراغ ، دیسژوزیا و استوماتیت است.

شایعترین واکنشهای جانبی درجه 3–4 (5٪)) در بیماران تحت درمان با کابوزانتینیب در CABOSUN فشار خون بالا ، اسهال ، هیپوناترمی ، هیپوفسفاتمی ، اریتروودزیستزی کف کف پا ، خستگی ، افزایش ALT ، کاهش اشتها ، استوماتیت ، درد ، افت فشار خون و سنکوپ دوز توصیه شده کابوزانتینیب 60 میلی گرم از راه خوراکی است ، یکبار در روز.

Cabozantinib همچنین برای درمان مورد تایید است سرطان تیروئید مدولاری و با نام تجاری Cometriq به بازار عرضه می شود. Cometriq و Cabometyx فرمول بندی های مختلفی دارند و قابل تعویض نیستند.

 

داستان 2: کابوزانتینیب سرطان مدولاری تیروئید را درمان می کند

FDA کابوزانتینیب (Cometriq) را برای درمان سرطان تیروئید متولاتیک متولد تیروئید (MTC) در نوامبر 2012 تأیید کرد. این نتایج بر اساس نتایج یک آزمایش بین المللی ، چند مرکزی ، تصادفی ، دوسوکور و کنترل شده شامل 330 نفر بود. شرکت کنندگان باید طی 14 ماه قبل از ورود به مطالعه ، بیماری پیشرونده ای را به نمایش بگذارند ، که از طریق کمیته بررسی رادیولوژی یا پزشک معالج تأیید شد.

بیماران به طور تصادفی دریافت کردند یا یک بار در روز کابوزانتینیب 140 میلی گرم یا دارونما تا زمان ابتلا به بیماری پیشرونده یا مسمومیت غیر قابل تحمل. تصادفی سازی با توجه به سن <65 سال در مقابل> 65 سال و استفاده قبلی از یک مهار کننده تیروزین کیناز طبقه بندی شد.کابوزانتینیب

نقاط نهایی اولیه بقا بدون پیشرفت (PFS) ، پاسخ هدف (OR) و مدت زمان پاسخ با استفاده از معیارهای اصلاح شده RECIST بودند. بیماران در گروه کابوزانتینیب در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند ، PFS طولانی مدت داشتند (0001/11.2> P). به طور خاص ، PFS متوسط ​​در بازوی کابوزانتینیب 4.0 ماه و متوسط ​​PFS در بازوی دارونما XNUMX ماه بود.

فقط بیمارانی که کابوزانتینیب مصرف می کردند ، پاسخ نسبی را تجربه کردند (27٪ در مقابل 0 ؛ P <.0001). علاوه بر این ، مدت زمان متوسط ​​OR برای افراد تحت درمان با دارو 14.7 ماه بود. تفاوت معنی داری در بقای کلی بین بازوها مشاهده نشد.

در یک تجزیه و تحلیل متا و اقتصادی 2019 ارزیابی سودمندی کابوزانتینیب و واندتانیب در بیماران سرویس بهداشت ملی انگلستان ، Tappenden و همکاران. نتیجه گیری.

"آزمایشات مشخص شده نشان می دهد که کابوزانتینیب و وندتانیب PFS را بیش از دارونما بهبود می بخشند. با این حال ، مزایای قابل توجه سیستم عامل اثبات نشده است. تجزیه و تحلیل های اقتصادی نشان می دهد که در جمعیت دارای برچسب اتحادیه اروپا ، ICER ها [نسبت های کم هزینه افزایش یافته] برای کابوزانتینیب و واندتانیب> 138,000،66,000 £ در هر QALY (سال زندگی با کیفیت تنظیم شده) به دست می آورند. انتظار می رود در داخل محدودیت جمعیت دارای برچسب اتحادیه اروپا (اتحادیه اروپا) ، ICER برای vandetanib> XNUMX پوند در هر QALY به دست آمده باشد. "

 

داستان 3: کابوزانتینیب درمان کارسینوم سلولهای کبد

در ژانویه 2019 ، FDA قرص های کابوزانتینیب را برای بیماران مبتلا تایید کرد کارسینوم سلولهای کبد (HCC) قبلاً با سورافنیب درمان می شد. تأیید براساس نتایج آزمایش CELESTIAL بود.

در آزمایش تصادفی (2: 1) ، دو سو کور ، کنترل شده با پلاسبو ، چندمرکز ، بیماران به صورت کابوزانتینیب 60 میلی گرم خوراکی یک بار در روز (470 نفر =) یا دارونما (237 نفر =) تصادفی گرفتند تا زمان پیشرفت بیماری یا غیر قابل قبول سمی بودنکابوزانتینیب

نقطه پایانی اولیه سیستم عامل بود. PFS و ORR ، توسط محققان با استفاده از RECIST 1.1 ارزیابی شد ، همچنین اندازه گیری شد. استفاده از کابوزانتینیب برای افرادی که دارونما دریافت کرده اند با سیستم عامل متوسط ​​10.2 ماه (95٪ CI: 9.1-12.0) در مقابل 8 ماه (95٪ CI: 6.8-9.4) همراه بود (HR 0.76؛ 95٪ CI: 0.63، 0.92؛ P = 0049). میانگین PFS در بازوی کابوزانتینیب 5.2 ماه (4.0-5.5) در مقایسه با 1.9 ماه (1.9-1.9) در بازوی دارونما بود (HR 0.44؛ 95٪ CI، 0.36، 0.52؛ P <001). ORR در افرادی که کابوزانتینیب را مصرف می کردند در مقابل 4٪ (95٪ CI ، 2.3 ، 6.0) در افرادی که دارونما مصرف می کردند 0.4٪ (95٪ CI ، 0.0 ، 2.3) بود.

عوارض جانبی درجه 3 یا 4 در بیمارانی که کابوزانتینیب مصرف می کردند (68٪) نسبت به بیماران دارونما (36٪) بالاتر بود.

نویسندگان آزمایش CELESTIAL با نتیجه گیری زیر به این نتیجه رسیدند: ”در میان بیماران با کارسینوم هپاتوسلولار پیشرفته که قبلاً درمان شده بود ، درمان با کابوزانتینیب منجر به بقای کلی و بقای بدون پیشرفت نسبت به دارونما شد. میزان عوارض جانبی درجه بالا در گروه کابوزانتینیب تقریباً دو برابر میزان مشاهده شده در گروه دارونما بود. "

 

خلاصه

کابوزانتینیب یک مهار کننده تیروزین کیناز است که برای درمان کارسینومای پیشرفته سلول کلیوی ، کارسینوم سلولهای کبدی و سرطان مدولاری تیروئید استفاده می شود. کابوزانتینیب اولین بار در سال 2012 تأیید شد و یک مهار کننده غیر اختصاصی تیروزین کیناز است. این در ابتدا با نام تجاری Cometriq در ایالات متحده تأیید شد ، که برای درمان سرطان تیروئید متاستاتیک مدولاری نشان داده شده است. در سال 2016 ، یک فرمول کپسول (کابومتیس) برای درمان کارسینومای پیشرفته سلول کلیوی تأیید شد ، و همین فرمول در سال 2019 در ایالات متحده و کانادا برای درمان کارسینوم سلولهای کبدی در بیماران قبلی که تحت درمان قرار گرفتند ، تأیید اضافی به دست آورد.

AASraw سازنده حرفه ای Cabozantinib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

ارجاع

[1] Choueiri TK ، Escudier B ، Powles T ، و دیگران. Cabozantinib در مقابل everolimus در کارسینومای پیشرفته سلول کلیوی (METEOR): نتایج نهایی از یک آزمایش فاز 3 تصادفی ، دارای برچسب باز لانست اونکول. 2016 ؛ 17: 917–27.

[2] Tappenden P ، Carroll C ، Hamilton J ، و دیگران. Cabozantinib و vandetanib برای سرطان تیروئید مدولای محلی پیشرفته یا متاستاتیک غیرقابل برداشت: یک بررسی سیستماتیک و مدل اقتصادی Health Technol Assess. 2019 ؛ 23: 1-144.

[3] جورج دی جی ، هسل سی ، هالابی اس ، و دیگران. Cabozantinib در مقابل sunitinib برای بیماران درمان نشده با کارسینومای سلول کلیوی پیشرفته با خطر متوسط ​​یا ضعیف: تجزیه و تحلیل زیرگروه آزمایش Alliance A031203 CABOSUN. آنکولوژیست 2019 ؛ 24: 1–5.

[4] Kurzrock R ، Sherman SI ، Ball DW ، Forastiere AA ، Cohen RB ، Mehra R ، Pfister DG ، Cohen EE ، Janisch L ، Nauling F ، Hong DS ، Ng CS ، Ye L ، Gagel RF ، Frye J ، Muller T ، Ratain MJ ، Salgia R: فعالیت XL184 (Cabozantinib) ، یک مهارکننده خوراکی تیروزین کیناز ، در بیماران مبتلا به سرطان تیروئید مدولار. ج کلینک آنکول. 2011 ژوئیه 1 ؛ 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23 مه.

[5] Abou-Alfa GK ، Meyer T ، Cheng AL ، و دیگران. کابوزانتینیب در بیماران با کارسینوم هپاتوسلولار پیشرفته و در حال پیشرفت. N Engl J Med. 2018 ؛ 379: 54-63.

[6] سازمان غذا و داروی ایالات متحده. FDA کابوزانتینیب را برای کارسینوم سلولهای کبدی تأیید می کند. موجود در: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma دسترسی به 28 آگوست 2019.

[7] Yakes FM ، Chen J ، Tan J ، Yamaguchi K ، Shi Y ، Yu P ، Qian F ، Chu F ، Bentzien F ، Cancilla B ، Orf J ، You A ، Laird AD ، Engst S ، Lee L ، Lesch J ، Chou YC ، Joly AH: Cabozantinib (XL184) ، یک MET جدید و مهار کننده VEGFR2 ، به طور همزمان متاستاز ، آنژیوژنز و رشد تومور را سرکوب می کند. سرطان مول وجود دارد. دسامبر 2011 ؛ 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16 سپتامبر.

[8] "داروی سرطان تیروئید ، کابوزانتینیب PFS را طولانی می کند". بایگانی شده از نسخه اصلی در 2012-04-02. بازیابی شده در 24 اکتبر 2011.

[9] "تعیین و تأییدیه های داروی یازیم Cabozantinib". سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA). 29 نوامبر 2010. بازیابی شده در 11 نوامبر 2020.

0 دوست دارد
134 نمایش ها

شما همچنین دوست خواهید

نظرات بسته شده است.