داروهای ضد سرطان Acalabrutinib: درمان CLL / SLL / MCL - AASraw
AASraw پودر Cannabidiol (CBD) و اسانس شاهدانه را به صورت عمده تولید می کند!

داروهای ضد سرطان Acalabrutinib

 

  1. Acalabrutinib Backgroud
  2. بررسیهای آکلابروتینیب
  3. درمان آکلابروتینیب (استفاده شده برای)
  4. مکانیسم عمل Acalabrutinib
  5. عوارض جانبی احتمالی Acalabrutinib چیست؟
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. تحقیقات: آكالابروتینیب در درمان لوسمی لنفوسیتیك مزمن (CLL)

 

Acalabrutinib Backgroud

تا به امروز ، از آكالابروتینیب در آزمایشاتی كه در مورد درمان B-All ، میلوفیبروز ، سرطان تخمدان ، میلوم چندگانه و لنفوم هوچكین و سایر موارد استفاده می شود ، استفاده شده است.

از 31 اکتبر 2017 ، FDA تأیید خوراکی Calquence (acalabrutinib) Astra Zeneca را تأیید کرد. این مهار کننده بروتون تیروزین کیناز (BTK) برای درمان لوسمی لنفوسیتیک مزمن ، لنفوم لنفوسیتی کوچک و در بیماران بزرگسال مبتلا به لنفوم سلول گوشته (MCL) که حداقل یک درمان قبلی دریافت کرده اند ، نشان داده شده است.

همچنین به عنوان شناخته ACP-196، acalabrutinib همچنین یک بازدارنده BTK نسل دوم در نظر گرفته می شود زیرا منطقی تر طراحی شده است تا قوی تر و گزینشی تر از ibrutinib باشد ، از نظر تئوری انتظار می رود اثرات جانبی کمتری را به دلیل به حداقل رساندن اثرات ناظر بر اهداف غیر از BTK نشان دهد.

با این وجود ، آکالابروتینیب تحت مسیر تأیید FDA تأیید شد ، که براساس نرخ پاسخ کلی است و تأیید قبلی داروهایی را که شرایط جدی را درمان می کنند و / یا نیاز پزشکی برآورده نشده را بر اساس یک نقطه پایانی جایگزین پر می کند ، تسهیل می کند. تأیید مداوم برای علائم مورد قبول آكالابروتینیب ممكن است متعاقباً منوط به تأیید مداوم و توصیف سود بالینی در آزمایشات تاییدیه باشد.

علاوه بر این ، FDA به این دارو اولویت های بررسی و موفقیت درمانی را اعطا کرده است. این دارو همچنین داروی یتیم دریافت کرده است ، که انگیزه هایی را برای کمک و تشویق تولید داروها برای بیماری های نادر فراهم می کند. در این زمان ، بیش از 35 آزمایش بالینی در 40 کشور با بیش از 2500 بیمار در حال انجام است یا با توجه به تحقیقات بیشتر در زمینه درک بهتر و گسترش کاربردهای درمانی آکالابروتینیب 5 در حال انجام است یا تکمیل شده است.

 

آکلابروتینیب بررسی

آکلابروتینیب (CAS:1420477-60-6) ، که با نام تجاری Calquence® در ایالات متحده و کانادا به بازار عرضه می شود ، یک نسل دوم بازدارنده مولکول کوچک تیروزین کیناز بروتون (BTK) است. با تجویز خوراکی ، آكالابروتینیب به BTK متصل می شود و برگشت پذیر است و از فعالیت سلول B و پیام رسانی با واسطه سلول B جلوگیری می كند. این عمل منجر به مهار رشد سلولهای بدخیم B می شود که بیش از حد BTK را بیان می کنند. BTK برای سیگنالینگ سلول B مورد نیاز است ، در بلوغ سلول B نقش اساسی دارد و در تعدادی از بدخیمی های سلول B از جمله CLL / SLL بیان بیش از حد می شود. بیان BTK در سلولهای توموری با افزایش تکثیر و بقا همراه است. به عنوان یک مهار کننده نسل دوم BTK ، آکالابروتینیب برای به حداکثر رساندن تأثیر بر BTK و به حداقل رساندن فعالیت خارج از هدف در TEC (پروتئین Tec تیروزین کیناز) ، EGFR (گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی) و ITK (T- القا شده با اینترلوکین 2) طراحی شده است. سلول کیناز). مهارکننده BTK در نسل اول ، ibrutinib (Imbruvica) ، فاقد این ویژگی است که منجر به بروز بالاتر عوارض جانبی می شود. علاوه بر CLL / SLL ، آكالابروتینیب برای لنفوم سلول گوشته (MCL) نیز تأیید شده است. رهنمودهای مرکز ملی مرکز سرطان (NCCN) ، آکالابروتینیب را با یا بدون اوبینیتوزوماب به عنوان خط اول درمان برای CLL / SLL و همچنین مناسب برای استفاده در CLL عود کننده یا مقاوم (R / R) ذکر کرده اند.

 

آکلابروتینیب درمان (مورد استفاده برای)

آكالابروتینیب برای معالجه افراد مبتلا به لنفوم سلول گوشته (MCL ؛ سرطانی با رشد سریع كه در سلولهای سیستم ایمنی بدن شروع می شود) كه قبلاً حداقل با یك داروی شیمی درمانی دیگر تحت درمان قرار گرفته اند ، استفاده می شود.

از آكالابروتینیب برای درمان به تنهایی یا همراه با اوبینوتوزوماب (Gazyva) استفاده می شود لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL ؛ نوعی سرطان که از گلبول های سفید خون شروع می شود) و لنفوم لنفوسیتی کوچک (SLL: نوعی سرطان که از گلبولهای سفید خون شروع می شود).

آکلابروتینیب در گروهی از داروها است که مهارکننده های کیناز نامیده می شود. این ماده با جلوگیری از عملکرد پروتئین غیرعادی که به سلولهای سرطانی علامت می دهد ، عمل می کند. این کمک می کند تا گسترش سلول های سرطانی متوقف شود.

 

آکلابروتینیب مکانیزم Of Action

لنفوم سلول گوشته (MCL) یک نوع نادر و در عین حال تهاجمی از لنفوم غیر هوچکین سلول B (NHL) با پیش آگهی ضعیف است. پس از آن ، عود در بیماران MCL شایع است و در نهایت پیشرفت بیماری را نشان می دهد.

لنفوم زمانی اتفاق می افتد که لنفوسیت های سیستم ایمنی بدن رشد کرده و غیرقابل کنترل تکثیر می شوند. این لنفوسیت های سرطانی ممکن است به بسیاری از قسمت های بدن ، از جمله غدد لنفاوی ، طحال ، مغز استخوان ، خون و سایر اندام ها منتقل شوند که در آنجا می توانند تکثیر یافته و توده ای به نام تومور تشکیل دهند. یکی از انواع اصلی لنفوسیت ها که می توانند به لنفوم های سرطانی تبدیل شوند ، لنفوسیت های B (سلول های B) بدن هستند.

بروتون تیروزین کیناز (BTK) یک مولکول سیگنالینگ از گیرنده های آنتی ژن سلول B و گیرنده های سیتوکین است. چنین سیگنالینگ BTK باعث فعال شدن مسیرهای لازم برای تکثیر سلول های B ، قاچاق ، شیمی درمانی و چسبندگی می شود.

Acalabrutinib یک مهار کننده کوچک مولکول BTK است. acalabrutinib و متابولیت فعال آن ، ACP-5862 ، برای ایجاد پیوند کووالانسی با پس مانده سیستئین (Cys481) در محل فعال BTK عمل می کنند ، که منجر به مهار فعالیت آنزیمی BTK می شود. در نتیجه ، acalabrutinib مانع از فعال شدن BTK در پایین دست می شود. سیگنالینگ پروتئین CD86 و CD69 ، که در نهایت از تکثیر و زنده ماندن سلول B بدخیم جلوگیری می کند.

در حالی که ایبروتینیب به عنوان مهار کننده درجه یک BTK شناخته می شود ، اکالابروتینیب به عنوان مهارکننده BTK نسل دوم در نظر گرفته می شود ، دلیل اصلی آن این است که انتخاب بالاتر و مهار فعالیت هدفمند BTK را نشان می دهد در حالی که IC50 بسیار بیشتر است یا در غیر این صورت هیچ گونه مهار در فعالیت های کیناز ITK ، EGFR ، ERBB2 ، ERBB4 ، JAK3 ، BLK ، FGR ، FYN ، HCK ، LCK ، LYN ، SRC و YES1.

در حقیقت ، آكالابروتینیب از نظر عقلانی قدرتمندتر و گزینش تر از ایبروتینیب طراحی شده است ، در حالی كه اثرات سو ad كمتری را به نمایش می گذارد - از لحاظ تئوری - به دلیل اثرات كاهش یافته دارو در هدف.

AASraw سازنده حرفه ای Acalabrutinib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

عوارض جانبی احتمالی Acalabrutinib چیست؟

آکلابروتینیب ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند ، از جمله:

عفونت های جدی ممکن است در طول درمان با Acalabrutinib اتفاق بیفتد و منجر به مرگ شود. در صورت افزایش خطر ابتلا به عفونت ، ارائه دهنده خدمات بهداشتی درمانی شما ممکن است داروهای خاصی را تجویز کند. در صورت مشاهده علائم و نشانه های عفونت ، از جمله تب ، لرز یا علائم مشابه آنفولانزا ، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید.

مشکلات خونریزی (خونریزی) می تواند در طول درمان با Acalabrutinib رخ دهد و ممکن است جدی باشد و منجر به مرگ شود. اگر داروی رقیق کننده خون نیز مصرف می کنید ممکن است خطر خونریزی شما افزایش یابد. در صورت مشاهده علائم و نشانه های خونریزی ، از جمله خون در مدفوع یا مدفوع سیاه (به نظر می رسد قیر) ، ادرار صورتی یا قهوه ای ، خونریزی غیر منتظره یا خونریزی شدید که می توانید کنترل ، استفراغ خون یا استفراغ را به پزشک خود اطلاع دهید. به نظر می رسد مانند قهوه ، سرفه خون یا لخته خون ، سرگیجه ، ضعف ، گیجی ، تغییر در گفتار ، سردرد طولانی مدت یا کبودی یا علائم پوستی قرمز یا بنفش

کاهش تعداد سلول های خونی. کاهش تعداد خون (گلبول های سفید خون ، پلاکت ها و گلبول های قرمز) با آکالابروتینیب رایج است ، اما ممکن است شدید باشد. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما باید آزمایش خون را برای بررسی منظم شمارش خون در طول درمان با Acalabrutinib انجام دهد.

سرطان های اولیه دوم سرطان های جدید در افراد در طول درمان با Acalabrutinib اتفاق افتاده است ، از جمله سرطان های پوست یا سایر اندام ها. ارائه دهنده خدمات بهداشتی شما در طول درمان با Acalabrutinib شما را از نظر سرطان پوست بررسی می کند. وقتی بیرون از نور آفتاب هستید از ضد آفتاب استفاده کنید.

مشکلات ریتم قلب (فیبریلاسیون دهلیزی و بال زدن دهلیزی) در افراد تحت درمان با آکالابروتینیب اتفاق افتاده است. در صورت داشتن هر یک از علائم یا نشانه های زیر ، به پزشک خود اطلاع دهید: ضربان قلب سریع یا نامنظم ، سرگیجه ، احساس ضعف ، ناراحتی قفسه سینه یا تنگی نفس

شایعترین عوارض جانبی Acalabrutinib شامل سردرد ، اسهال ، درد عضلات و مفاصل ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و کبودی است.

اینها همه عوارض جانبی احتمالی Acalabrutinib نیست. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را با شماره 1-800-FDA-1088 به FDA گزارش دهید.

 

آکلابروتینیب

 

 

Acalabrutinib VS ایبروتینیب

BTK نقش اساسی در مسیر سیگنالینگ گیرنده سلول B دارد. acalabrutinib به طور غیرقابل برگشتی به BTK متصل می شود و فعالیت آن را مهار می کند. این دارو در تلاش برای کاهش برخی از سمیت های محدود کننده درمان که اغلب با مشاهده می شوند ، به عنوان یک مهار کننده بالقوه انتخابی BTK طراحی شده است. ایبروتینیب. به گفته دکتر براون ، "آكالابروتینیب مهاركننده BTK در افراد مبتلا به بیماری های خاص ، به ویژه مسائل قلبی است."

دکتر براون ادامه داد ، داده های کارایی بین آکالابروتینیب و ایبروتینیب مشابه به نظر می رسند ، اگرچه پیگیری آن با ایبروتینیب طولانی تر است. بنابراین ، تفاوت اصلی بین داروها در مشخصات عوارض جانبی آنها است. ایبروتینیب در بیماران مسن کمتر تحمل می شود و با نرخ بالای فیبریلاسیون دهلیزی و فشار خون بالا همراه است. وی گفت: "Acalabrutinib تحمل بهتری دارد [از ibrutinib] بنابراین من ترجیحاً از آن استفاده می کنم ، خصوصاً در بیماران مسن ترم."

تأیید دارو در CLL ، اعطا شده در نوامبر 2019 ، براساس داده های ایمنی و کارآیی از تجزیه و تحلیل موقت آزمایش ELEVATE-TN بیماران مبتلا به CLL که قبلاً درمان نشده بودند و آزمایش ASCEND بیماران مبتلا به CLL عود کننده یا مقاوم به درمان. در هر دو آزمایش ، آکالابروتینیب بقای بدون پیشرفت برتر در مقایسه با درمان استاندارد ، و مشخصات تحمل مطلوب را نشان می دهد. در آزمایش ELEVATE-TN ، به طور خاص ، آكالابروتینیب همراه با اوبینوتوزوماب و به عنوان مونوتراپی ، به ترتیب 90٪ و 80٪ خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را كاهش می دهد.

جف شرمن ، MD ، مدیر تحقیقات دره ویلامت اظهار داشت: "تحمل پذیری همچنان در موضع درمانی فعلی CLL وجود دارد كه ممكن است به درمان مداوم نیاز داشته باشد." سرطان موسسه ، مدیر پزشکی تحقیقات هماتولوژی برای شبکه انکولوژی ایالات متحده ، و نویسنده اصلی محاکمه ELEVATE-TN ، در یک بیانیه مطبوعاتی. "در آزمایشات ELEVATE-TN و ASCEND که در مقایسه با [acalabrutinib] با رژیمهای درمانی معمول استفاده می شود ، [acalabrutinib] با حفظ تحمل و مشخصات ایمنی مطلوب ، از نظر بالینی بهبودی در زنده ماندن بدون پیشرفت در بیماران در چندین مکان نشان داد."

 

تحقیقات: آکلابروتینیب در معالجه لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL)  

(1) لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL)

لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) ، شایعترین لوسمی بزرگسالان ، یک نئوپلاسم کلونال است که از سلولهای کوچک بالغ کوچک تک شکل تشکیل شده و CD5 و CD23 را بیان می کند. چشم انداز درمان CLL در سالهای اخیر به طرز چشمگیری تغییر کرده است. داروهایی که پروتئین ها را در مسیر گیرنده های آنتی ژن سلول B (BCR) هدف قرار می دهند ، مانند ایبروتینیب ، بهبودی را در پیشرفت بدون بقا و به طور کلی ، از جمله در بیماران مبتلا به بیماری پر خطر نشان داده اند. اگرچه این داروها انقلابی در الگوی درمانی در بیماران مبتلا به CLL ایجاد کرده اند ، اما قرار گرفتن در معرض و شدت درمان با ایبروتینیب می تواند به دلیل مشخصات اثر جانبی و سمیت های مربوط به درمان محدود شود. آكالابروتینیب ، نسل دوم و مهاركننده تیروزین كیناز (BTK) بروتون ، برای به حداكثر رساندن اثر در حالی كه عوارض جانبی مرتبط با ایبروتینیب را به حداقل می رساند ، فرض شده است كه ثانویه به اثرات خارج از هدف ایبروتینیب است. این مروری خلاصه ای از توسعه ، ارزیابی پیش بالینی و آزمایشات کلیدی کلیدی را نشان می دهد که اثر آکالابروتینیب و مشخصات سمیت آن را در CLL نشان داده اند.

 

(2) مطالعات بالینی Acalabrutinib در CLL

چندین مطالعه بالینی اثر آکلابروتینیب را در مهار BTK نشان داده است. هنگامی که آکالابروتینیب روی خون کامل انسان آزمایش شد ، در مقایسه با ایبروتینیب دارای مهار BTK برابر بود. مشخص شد که ایبروتینیب باعث افزایش آپوپتوز سلولهای CLL در مقایسه با آکالابروتینیب می شود ، که می تواند با اثرات خارج از هدف ایبروتینیب توضیح داده شود. اکالابروتینیب احتمالاً به دلیل انتخاب بودن در مقایسه با ایبروتینیب تأثیر کمتری روی سلولهای T سالم داشت.

اثرات ضد توموری آکالابروتینیب در دو مدل CLL موش بررسی شد: یک مدل انتقال پذیرنده TCL1 و یک مدل CLL انسانی xenografted. Acalabrutinib به عنوان مهار سیگنالینگ BCR نشان داده شد و درمان با acalabrutinib با افزایش قابل توجهی در زنده ماندن در مقایسه با موش های درمان نشده همراه بود (میانگین 81 روز در مقابل 59 روز ، 0.02/XNUMX = p). Acalabrutinib همچنین باعث کاهش قابل توجهی در سلولهای تکثیر و بار تومور کلی در طحال شد.

تعامل آكالابروتینیب با آنتی بادی های ضد CD20 مونوكلونال نیز ارزیابی شده است. ایبروتینیب ممکن است در بسیاری از مکانیسم های عملکرد آنتی بادی های ضد CD20 به طور خاص مهار سمیت سلولی سلولی و فاگوسیتوز وابسته به آنتی بادی که ممکن است اثر ضد توموری آنها را کاهش دهد ، تداخل کند. و فهمید که این در این فرآیندها تداخل ندارد ، احتمالاً به دلیل حداقل اثرات خارج از هدف آکالابروتینیب است. اگرچه ترکیبی از آکلابروتینیب با آنتی بادی ضد CD20 مونوکلونال در یک مدل in vivo ، چندین فاز 2 و فاز مطالعه نشده است 3 مطالعه در حال انجام یا تکمیل شده است که اثر آکالابروتینیب را در ترکیب با آنتی بادی مونوکلونال ضد CD20 نشان می دهد.

سایر ترکیبات آکلابروتینیب در هر دو مدل in vitro و in vivo مورد بررسی قرار گرفته اند. Acalabrutinib با یک مهار کننده PI3Kdelta (ACP-319) در یک مدل CLL موش ترکیب شد و کاهش بیشتری در تکثیر تومور ، سیگنالینگ NF-KB و بیان BCL-xL و MCL-1 را در مقایسه با مونوتراپی نشان داد. نمونه های خون از بیماران CLL به دست آمد در یک کارآزمایی بالینی ثبت نام نشده با آکالابروتینیب و ونتوکلاکس تحت درمان قرار گرفتند. این ترکیب نشان داد که آپوپتوز را در مقایسه با هر دو دارو به تنهایی افزایش می دهد ، که نشان دهنده یک رابطه هم افزایی مشابه آن با ایبروتینیب و ونتوکلاس است. آزمایش بعدی in vivo بقای طولانی مدت را در موشهایی که تحت درمان با acalabrutinib و venetoclax قرار داشتند در مقایسه با هر دو دارو به تنهایی نشان داد.

 

(3) نتیجه گیری

به طور خلاصه ، مطالعات توصیف شده نشان می دهد که آکالابروتینیب در درمان CLL ، هم مقاوم به درمان ساده و عودکننده ، اثر قابل توجهی دارد. مشخص نیست که آیا اثر معادل یا بالاتر از ایبروتینیب است و مطالعات در تلاش برای مقایسه بیشتر این عوامل در حال انجام است. اگرچه مسمومیت های کلاسیک مرتبط با BTK مانند خونریزی یا وقایع فیبریلاسیون دهلیزی از وقایع نسبتاً نادر است ، آکلابروتینیب دارای مشخصات AE منحصر به فرد ، به ویژه سردرد ، که نیاز به نظارت دقیق و تخصص در مدیریت دارد. داده های حاصل از مطالعات در حال بررسی ارزیابی ترکیبات با آکالابروتینیب به تعریف بیشتر نقش آن در مدیریت CLL کمک خواهد کرد. سرانجام ، با تأیید FDA ، تجربه واقعی با آکالابروتینیب به تعریف بیشتر مشخصات سمیت کمک می کند.

AASraw سازنده حرفه ای Acalabrutinib است.

لطفا برای اطلاعات نقل قول اینجا را کلیک کنید: تماس با ما

 

ارجاع

[1] سازمان غذا و داروی ایالات متحده. Project Orbis: FDA آكالابروتینیب را برای CLL و SLL تأیید می كند. در https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll موجود است. دسترسی به 29 آوریل 2020.

[2] Sharman JP ، Banerji V ، Fogliatto LM ، و دیگران. ELEVATE-TN: مطالعه فاز 3 آكالابروتینیب همراه با اوبینوتوزوماب یا به تنهایی در مقابل اوبینوتوزوماب به علاوه كلرامبوسیل در بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن ساده لوح. خون 2019 ؛ 134 (مکمل 1): 31.

[3] اطلاعیه مطبوعاتی AstraZeneca. کلوئنسی برای بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان خون لنفاوی مزمن در ایالات متحده تأیید شده است قابل دسترسی در https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/ کیفیت-مورد-تأیید-در-در-بیماران-بزرگسالان-با-لوسمی-لنفوسیتی-مزمن-21112019.html. دسترسی به 29 آوریل 2020.

[4] Goede V ، Fischer K ، Busch R ، و دیگران. اوبینوتوزوماب به علاوه کلرامبوسیل در بیماران مبتلا به CLL و شرایط همزیستی. N Engl J Med. 2014 ؛ 370 (12): 1101–1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA ، Muchtar E ، Laplant B ، و دیگران. یک مطالعه تصادفی فاز 2 مقایسه آکالابروتینیب با یا بدون اوبینوتوزوماب در درمان بیماران مبتلا به ریسک بالا در مرحله ابتلا به لوسمی لنفوسیتیک مزمن (CLL) یا لنفوم لنفوسیتی کوچک (SLL). خون 2019 ؛ 134 (ضمیمه 1): 4306. doi: 10.1182 / blood-2019-123824.

[6] Covey T ، Gulranjani M ، Cheung J ، و دیگران. ارزیابی فارماكودینامیكی آكالابروتینیب در بیماران عودكننده / مقاوم به درمان و ساده لوح مبتلا به لوسمی لنفوسیتیك مزمن (CLL) در مطالعه 1/2 ACE-CL-001 خون 2017 ؛ 130 (ضمیمه 1): 1741. doi: 10.1182 / blood.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] Byrd JC ، Brown JR ، O'Brien S ، و دیگران. ایبروتینیب در مقابل اواتوموماب در سرطان خون لنفاوی مزمن که قبلاً درمان شده بود. N Engl J Med. 2014 ؛ 371 (3): 213–223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Woyach JA ، Bojnik E ، Ruppert AS ، و دیگران. عملکرد تیروزین کیناز بروتون (BTK) برای ایجاد و گسترش لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) مهم است. خون 2014 ؛ 123 (8): 1207–1213. doi: 10.1182 / blood-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N ، Rai KR ، Ferrarini M. لوسمی لنفوسیتی مزمن. N Engl J Med. 2005 ؛ 352 (8): 804–815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] Barr PM ، Robak T ، Owen C و دیگران اثر پایدار و پیگیری دقیق بالینی درمان خط اول ایبروتینیب در بیماران مسن با لوسمی لنفوسیتیک مزمن: نتایج فاز 3 طولانی از RESONATE-2. Haematologica. 2018 ؛ 103 (9): 1502-1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] Herman SEM ، Montraveta A ، Niemann CU و دیگران مهارکننده بروتون تیروزین کیناز (BTK) ACP-196 فعالیت بالینی را در دو مدل لوسمی لنفوسیتیک مزمن نشان می دهد. خون 2015 ؛ 126 (23): 2920. doi: 10.1182 / blood.V126.23.2920.2920.

 

 

1 دوست دارد
87 نمایش ها

شما همچنین دوست خواهید

نظرات بسته شده است.